Lipocine Inc. heeft positieve topline studieresultaten aangekondigd die de bio-equivalentie aantonen van LPCN 1154 met IV brexanolone in een pivotaal farmacokinetisch (PK) onderzoek dat NDA mogelijk maakt. Lipocine ontwikkelt LPCN 1154, oraal brexanolon, voor de behandeling van postpartum depressie (PPD). De Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) heeft ingestemd met het voorstel van Lipocine voor een 505(b)(2) NDA-aanvraag op basis van één enkel centraal PK-overbruggingsonderzoek waarbij de blootstelling aan LPCN 1154 wordt vergeleken met het goedgekeurde IV-infuus van brexanolon.

Intraveneus brexanolon is goedgekeurd op basis van bewijs dat de werkzaamheid en veiligheid aantoont met twee doseringsschema's met verschillende maximale infusiesnelheden van ofwel 60 µg/kg/uur (IV60) of 90 µg/kg/uur (IV90). Lipocine mikt op indiening van een NDA tegen het einde van het vierde kwartaal van 2024. Volgens de gepubliceerde FDA-bio-equivalentierichtlijnen1 zijn de criteria om bio-equivalentie vast te stellen dat de Geometric Mean Ratios (GMR) en overeenkomstige 90% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) voor AUC0-t, AUC0-8 en Cmax (belangrijke maatstaven voor blootstelling aan het geneesmiddel) binnen 80% tot 125% vallen voor test- vs. referentieproducten.

De centrale PK-studie was een open-label, gerandomiseerd, crossover-onderzoek bij 24 gezonde postmenopauzale vrouwen die de "nog op de markt te brengen" formulering en het orale doseringsschema van LPCN 1154 gebruikten en de commerciële IV-formulering van brexanolon met het goedgekeurde infusieregime met hoge dosis (IV90). Het primaire doel van het onderzoek is om de PK van een meervoudige doseringsschema van oraal LPCN 1154 (testproduct) te vergelijken met IV-infuusbrexanolon (referentieproduct). Vierentwintig postmenopauzale vrouwen werden gerandomiseerd (veiligheidsset) en allen voltooiden de dosering in beide onderzoeksperioden.

De dataset voor PK-analyse omvat 23 deelnemers; gegevens van één deelnemer die aan de criteria voor een uitschieter voldeed, werden uitgesloten. LPCN 1154 en IV90 brexanolon waren bio-equivalent op basis van GMR's en 90% CI's voor Cmax, AUC0-8 en AUC0-t die voldeden aan de vastgestelde criteria. Zoals beoogd, was de Ctrough van LPCN 1154 geometrisch gemiddeld hoger dan de trough van IV brexanolon (geometrische lagere 90% CI).

De behandeling met LPCN 1154 werd goed verdragen en er werden geen gevallen van sedatie of slaperigheid waargenomen. Alle voorvallen waren licht tot matig en er traden geen ernstige of ernstige bijwerkingen op. Gerapporteerde studiegerelateerde voorvallen waren venapunctieplaatsreactie, hoofdpijn, artralgie, vermoeidheid, duizeligheid, lage rugpijn en bekkenpijn en geen enkel voorval werd door meer dan twee deelnemers gerapporteerd.

PPD is een ernstige depressieve stoornis die tijdens de zwangerschap of binnen vier weken na de bevalling begint en waarvan de symptomen tot 12 maanden na de bevalling aanhouden. Er is een onbeantwoorde behoefte aan een oraal, snelwerkend product met een verbeterd werkzaamheids- en veiligheidsprofiel voor de behandeling van PPD. LPCN 1154 voor oraal gebruik, dat bestaat uit een bio-identiek neuroactief steroïde, is ontworpen om snelle verlichting te bieden met een robuuste werkzaamheid en een poliklinische dosering van 48 uur.

Recente rapporten suggereren dat de markt voor PPD groter is dan eerder geschat. In de Verenigde Staten worden jaarlijks ongeveer 500.000 vrouwen getroffen door PPD en volgens het CDC lijden naar schatting 175.000 vrouwen aan matige tot ernstige PPD. De toenemende bekendheid van PPD onder artsen en patiënten zal naar verwachting leiden tot hogere diagnosepercentages en een groter aantal patiënten dat behandeling zoekt.