LTR Pharma Limited deelde positieve resultaten van een klinische studie tijdens een presentatie op de 24e World Meeting on Sexual Medicine (WMSM) in Dubai op 16 december 2023. Universitair hoofddocent Eric Chung, een gecertificeerd Fellow van de Royal Australasian College of Surgeons (RACS) en de Urological Society of Australia and New Zealand (USANZ), presenteerde de gegevens aan een bijeenkomst van zijn collega's op het gebied van seksuele gezondheid. Het hoofddoel van het onderzoek was het beoordelen van de biologische beschikbaarheid van SPONTAN (SDS-089 nasale Vardenafil-oplossing) in menselijke plasmaspiegels (met behulp van vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrieanalyse).

Het onderzoek toonde aan dat SPONTAN een hoog plasmaconcentratieniveau van het geneesmiddel Vardenafil leverde, gebaseerd op farmacokinetische LC/MS-gegevensanalyse met robuuste nauwkeurigheid en precisie. LTR Pharma is van plan om het FDA 505(b)(2) regelgevend proces voor SPONTAN te versnellen. De onderneming heeft goedkeuring gekregen van de Human Research Ethics Committee ("HREC") van Bellberry voor een klinisch bio-equivalentieonderzoek waarin SPONTAN wordt vergeleken met het door de FDA goedgekeurde ED-medicijn Levitra.

Het onderzoek zal de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Vardenafil vergelijken na toediening van SPONTAN en Levitra® tabletten bij gezonde mannelijke volwassenen. De werving van patiënten wordt begin volgend jaar verwacht en de onderzoekslocaties in Sydney, Australië zullen in het eerste kwartaal van CY24 geopend worden. Introductie: Het nasale afgiftesysteem voor geneesmiddelen biedt veel voordelen in vergelijking met orale toediening, zoals een snellere werking, gemakkelijk toegankelijk, minder afbraak van het geneesmiddel en een hoge absorptiesnelheid.

De SDS-089 nasale Vardenafil (VDF) oplossing is een unieke geneesmiddelformulering die is ontworpen om te worden toegediend als een sprayformulering. Doelstelling: Het beoordelen van de biologische beschikbaarheid van SDS-089 nasale Vardenafil-oplossing in menselijke plasmaspiegels met behulp van vloeistofchromatografie-tandem-massaspectrometrieanalyse. Methoden: De SDS-089 Vardenafil HCl formulering werd bereid met het actieve farmaceutische ingrediënt volgens de United States Pharmacopeia (USP) standaard (batch 1704002361).

De SDS-089 neussprayoplossing werd gefilterd (0,22 m filter) en voorzien van een neussprayapparaat om 100 L per spray af te geven, wat overeenkomt met 2 mg Vardenafil HCl alcoholische oplossing per spray. Deze studie werd goedgekeurd door de Institutional Review Board en het Bioveiligheidscomité (FB18/IRB/099). Bloedmonsters van deelnemers werden verzameld op tijdstip 0 (vóór de dosis) en over verschillende tijdsintervallen tot 10 uur en geanalyseerd met behulp van vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC/MS) om het niveau van Vardenafil en de interne standaard te kwantificeren.

Dit protocol maakt de voorbereiding en analyse van menselijke monsters, kwaliteitscontroles (QC), standaardcurvevoorbereiding en instrumentele analyse mogelijk. Tijdens de validatie-experimenten werd elke ijkstandaard en elk QC-monster bereid door een gespecificeerde hoeveelheid Vardenafil in menselijk plasma te spiken met oraal Vardenafil-medicijn dat diende als interne standaard voor vergelijking. De concentratie analyten in elke standaard werd gekwantificeerd met LC/MS en gedetecteerd met behulp van meervoudige reactiemonitoring voor elk van de respectieve analyten.

De ondergrens van kwantificering (LLOQ) werd gedefinieerd als de laagste concentratie die kon worden gekwantificeerd met een nauwkeurigheid en precisie binnen 20%, zoals berekend uit chromatogrammen voor de onafhankelijke monsters. Intra- en inter-run nauwkeurigheid en precisie werden berekend voor de drie QC monsters, en onafhankelijke triplo metingen met best passende lijnen werden geselecteerd met behulp van een lineair regressiemodel met een wegingsfactor 1/x2 in de kalibratiecurves. Resultaten: De SDS-089 nasale Vardenafil-oplossing vertoonde uitstekende nauwkeurigheid (gemiddelde 100, standaardafwijking, SD 4,1, % relatieve standaardafwijking, RSD van 4%) en goede precisie (gemiddelde 50,1, SD 2,1, %RSD van 4%) op hoge (50ng/ml) QC assaytests.

Op dezelfde manier vertoonde de stabiliteit van QC op hoge (50ng/ml) plasma-assaytesten uitstekende nauwkeurigheid (gemiddeld 100,8, SD 3,7, %RSD van 4%) en goede precisie (gemiddeld 50,4, SD 1,8, %RSD van 4%) op hoge (50ng/ml). Vergelijking tussen farmacokinetische parameters van Vardenafil SDS-089 neusspray (4mg) en orale tablet (10mg) toonde T1/2 (2,52±0,99 vs 2,46±0,73 uur), Tmax (0,17±0,54 vs 0.97±0,35 uur), Cmax (tijdconcentraties) (9,21±4,11 vs 11,24±7,83 ng/mL) en AUC0-inf (gebied onder de curve van nul tot oneindig) (21,03±12,54 vs 37,25±41,51 ng/mL*h). Conclusies: SDS-089 nasale formulering bleek een hoge plasmaconcentratie van het geneesmiddel Vardenafil te leveren op basis van farmacokinetische LC/MS-gegevensanalyse met robuuste nauwkeurigheid en precisie.