Madrigal Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) versnelde goedkeuring heeft verleend voor Rezdiffra (resmetirom) in combinatie met dieet en lichaamsbeweging voor de behandeling van volwassenen met niet-cirrhotische NASH met matige tot gevorderde leverfibrose (overeenkomend met fibrosestadia F2 tot F3). Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in lopende bevestigende onderzoeken. Rezdiffra is een orale THR-?-agonist die eenmaal daags wordt ingenomen en is ontworpen om de belangrijkste onderliggende oorzaken van NASH aan te pakken. De versnelde goedkeuring van Rezdiffra was gebaseerd op de resultaten van de MAESTRO-NASH-studie in Fase 3, die onlangs werd gepubliceerd in de New England Journal of Medicine. MAESTRO-NASH is een lopend centraal, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waaraan 1.759 patiënten met door biopsie bevestigde NASH deelnamen. Na 52 weken behandeling lieten zowel doses van 100 mg als doses van 80 mg Rezdiffra een statistisch significante verbetering zien ten opzichte van placebo op twee primaire eindpunten: NASH-resolutie (inclusief een afname van de niet-alcoholische vette leverziekte [NAFLD]-activiteitsscore met =2 punten) zonder verslechtering van de fibrose, en een verbetering van de fibrose met ten minste één stadium zonder verslechtering van de NAFLD-activiteitsscore. Fibroseverbetering en NASH-resolutie waren consistent ongeacht leeftijd, geslacht, type 2 diabetesstatus of fibrosestadium.
De voorschrijfinformatie van Rezdiffra bevat geen vereiste voor een leverbiopsie voor diagnose. De aanbevolen dosering van Rezdiffra is gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht. Voor patiënten die minder dan 100 kg wegen, is de aanbevolen dosering 80 mg eenmaal daags oraal. Voor patiënten die 100 kg (220 lbs.) wegen, is de aanbevolen dosering 100 mg eenmaal daags oraal. MAESTRO-NASH is nog steeds een uitkomstenstudie aan de gang die bedoeld is om bevestigende gegevens te genereren die, indien positief, zullen helpen bij het verifiëren van klinisch voordeel en die volledige goedkeuring kunnen ondersteunen. Een tweede lopende studie evalueert de progressie naar leverdecompensatie bij patiënten met goed gecompenseerde NASH-cirrose die worden behandeld met Rezdiffra versus placebo. Rezdiffra mag niet worden gebruikt bij patiënten met gedecompenseerde cirrose. De meest gemelde bijwerkingen bij patiënten behandeld met Rezdiffra waren diarree, misselijkheid, pruritis, buikpijn, braken, constipatie en duizeligheid. Diarree en misselijkheid begonnen meestal vroeg na aanvang van de behandeling en waren licht tot matig ernstig. Een afzonderlijke, niet-invasieve Fase 3-studie, MAESTRO-NAFLD-1, evalueerde de veiligheid en verdraagbaarheid van Rezdiffra en droeg bij aan de veiligheidsdatabase ter ondersteuning van de voorgeschreven baten-risicobeoordeling. Rezdiffra zal naar verwachting in april beschikbaar zijn voor patiënten in de VS en zal worden gedistribueerd via een beperkt netwerk van gespecialiseerde apotheken. Madrigal zet zich in om patiënten die baat kunnen hebben bij Rezdiffra toegang te geven tot de medicatie via het Madrigal Patient Support-programma. Dit programma is bedoeld om patiënten te helpen bij problemen met verzekeringen en betaalbaarheid en om patiënten die hiervoor in aanmerking komen ondersteuning te bieden bij het betalen van eigen bijdragen. Madrigal heeft ook een patiëntenhulpprogramma (PAP) opgezet om patiënten zonder verzekering toegang te geven tot Rezdiffra.