Mirum Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat gegevens over verbeteringen in levenskwaliteit en slaap uit haar cruciale ICONIC-studie waarin LIVMARLI® (maralixibat) orale oplossing bij patiënten met het Alagille-syndroom (ALGS) wordt geëvalueerd, zijn gepubliceerd in het Journal of Pediatrics. ALGS is een zeldzame genetische ziekte die wordt veroorzaakt door afwijkingen in de galwegen die kunnen leiden tot progressieve leverziekte. Misvormde of verkleinde galwegen veroorzaken retentie van galzuren in de lever, wat leidt tot cholestase en uiteindelijk tot ontstekingen en leverschade, waardoor de lever niet goed meer kan werken.

Cholestase bij ALGS leidt tot invaliderende pruritus die de levenskwaliteit zo ernstig beïnvloedt dat pruritus een belangrijke indicatie is voor levertransplantatie. De analyse evalueerde 27 patiënten met ALGS die 380 µg/kg per dag maralixibat kregen en die tot week 48 in de centrale ICONIC-studie bleven. De analyse vergeleek de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) vanaf de basislijn en week 48 op basis van de behandelingsrespons op maralixibat, gedefinieerd als een =1-punt vermindering van pruritus (gemeten door Itch-Reported Outcome Observer (ItchRO[Obs]) waarbij een vermindering van 1 punt klinisch zinvol is).

De Pediatric Quality of Life (PedsQL™) vragenlijsten (Generic Core PedsQL, Family Impact Scale, en Multidimensional Fatigue Scale) werden prospectief verzameld via een volmachtrapport van de verzorger en retrospectief geanalyseerd. De respons op de pruritusbehandeling in week 48 werd in verband gebracht met een klinisch significante verbetering van de HRQoL van de uitgangswaarde tot week 48. Op alle geëvalueerde domeinen was de gemiddelde toename van de HRQoL-scores van responders van de uitgangswaarde tot week 48 groter dan het minimaal klinisch belangrijke verschil (MCID), vergeleken met niet-responders.

Responders ervoeren een significant grotere verandering in Family Total Impact Scale Score en Multidimensional Fatigue Total Scale Score, en een numeriek hogere toename in PedsQL Generic Core Total Scale Score in vergelijking met non-responders (waarbij hogere scores duiden op een betere HRQoL). Belangrijk is dat zes slaapgerelateerde items significant grotere veranderingen lieten zien vanaf de uitgangswaarde tot week 48 bij responders (pOver LIVMARLI® (maralixibat) orale oplossing. LIVMARLI® (maralixibat) orale oplossing is een oraal toegediende, eenmaal daagse, ileale galzuurtransporter (IBAT)-remmer die door de U.S. Food and Drug Administration is goedgekeurd voor de behandeling van cholestatische pruritus bij patiënten met het Alagille-syndroom (ALGS) van één jaar en ouder en is het enige door de FDA goedgekeurde geneesmiddel voor de behandeling van cholestatische pruritus in verband met het Alagille-syndroom.

LIVMARLI wordt momenteel geëvalueerd in klinische studies in een laat stadium bij andere zeldzame cholestatische leverziekten, waaronder progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC) en biliaire atresie. LIVMARLI heeft het predikaat Breakthrough Therapy gekregen voor ALGS en PFIC type 2 en het predikaat weesgeneesmiddel voor ALGS, PFIC en biliaire atresie.