NeuroSense Therapeutics Ltd. kondigde de resultaten aan van haar multi-dosis PK studie (NCT05436678) van haar belangrijkste kandidaat PrimeC voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS). Er wordt verwacht dat deze PK-gegevens, in combinatie met de huidige fase IIb PARADIGM-studie, NeuroSense zullen helpen bij het ontwerpen van een cruciale fase III-studie van PrimeC voor de behandeling van ALS in overeenstemming met de vereisten van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). PrimeC is een eigen combinatietherapie en een unieke formulering met verlengde afgifte van twee door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen, celecoxib en ciprofloxacine.

De gerandomiseerde, meervoudige dosis, twee behandelingen, twee cross-overperiodes vergeleken PrimeC met zijn referentieproducten, celecoxib en ciprofloxacine die gelijktijdig werden toegediend, onder een door de FDA goedgekeurde IND. In elke periode van het onderzoek werden ofwel twee PrimeC-tabletten ofwel ciprofloxacine en celecoxib samen toegediend aan 20 proefpersonen om de 12 uur gedurende 6,5 dagen (13 toedieningen in totaal) onder gevoede omstandigheden. De resultaten van het onderzoek tonen aan dat de unieke formulering van PrimeC resulteerde in een gelijktijdige afgifte van ciprofloxacine en celecoxib onder voedingsomstandigheden, in vergelijking met gelijktijdige toediening van de referentieproducten.

Bovendien ondersteunen het bereikte PK-profiel en de biologische beschikbaarheid van PrimeC onder steady state-omstandigheden (waarbij de geneesmiddelconcentraties gedurende een langere periode consistent binnen de therapeutische grenzen bleven) het PrimeC-doseringsschema dat in de huidige PARADIGM-studie wordt gebruikt. De gegevens toonden verder een duidelijk veiligheidsprofiel aan voor PrimeC onder steady state-omstandigheden, aangezien een vergelijking van PrimeC met ciprofloxacine en celecoxib aantoont dat de Cmax, AUC0-t en AUC0-8 lager zijn voor beide componenten van PrimeC in vergelijking met de hoogste goedgekeurde doses van elk van de componenten die afzonderlijk worden toegediend. Bovendien geven deze bevindingen aan dat het passend zou zijn om te vertrouwen op de beschikbare veiligheidsgegevens voor elk van de goedgekeurde referentiegeneesmiddelen, ciprofloxacine en celecoxib, in een 505(b)(2) aanvraagtraject.

PrimeC, de belangrijkste kandidaat van NeuroSense, een combinatietherapie voor ALS, werd aangewezen als weesgeneesmiddel door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). NeuroSense voltooide een Fase IIa klinische studie die met succes voldeed aan de eindpunten voor veiligheid en werkzaamheid, waaronder vermindering van functionele en respiratoire achteruitgang en statistisch significante veranderingen in ALS-gerelateerde biologische markers die wijzen op de biologische activiteit van PrimeC. De verbeterde formulering van PrimeC, een unieke tablet met verlengde afgifte, ontworpen om de synergie tussen de verbindingen te maximaliseren, wordt nu geëvalueerd in een klinische studie van fase IIb, PARADIGM, voor de behandeling van ALS.

Over PARADIGM NeuroSense's Fase IIb PARADIGM studie neemt momenteel patiënten op om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van PrimeC te beoordelen bij mensen die leven met ALS. De studie randomiseert 69 mensen met ALS in een 2:1 verhouding om PrimeC of placebo te ontvangen. De primaire eindpunten van de studie omvatten de beoordeling van ALS biomarkers, evaluatie van de klinische werkzaamheid, verbetering van de levenskwaliteit en veiligheid en verdraagbaarheid.

De eerste gegevens worden medio 2023 verwacht. Over ALS Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een ongeneeslijke neurodegeneratieve ziekte die volledige verlamming en de dood veroorzaakt binnen 2-5 jaar na de diagnose. Elk jaar wordt alleen al in de VS bij meer dan 5.000 patiënten ALS vastgesteld, met een jaarlijkse ziektelast van 1 miljard dollar.

Het aantal patiënten met ALS zal tegen 2040 naar verwachting met 24% toenemen in de VS en de EU.