Nkarta, Inc. heeft positieve bijgewerkte gegevens aangekondigd van haar Fase 1-studie met NKX101 voor de behandeling van patiënten met recidief of refractair (r/r) acute myeloïde leukemie (AML). NKX101 is een allogene, kant-en-klare celtherapiekandidaat die bestaat uit NK-cellen afkomstig van gezonde donoren en ontwikkeld om NKG2D-liganden op kankercellen aan te pakken. Vier van zes patiënten in één dosisuitbreidingscohort bereikten een beste samengestelde complete respons (67% CR/CRi-percentage) na ontvangst van ten minste één cyclus NKX101.

In dit cohort bestond een cyclus uit drie wekelijkse doses NKX101 met 1,5 miljard cellen per dosis na behandeling met fludarabine (Flu) en Ara-C (cytarabine) voor lymfodepletie. Ara-C is een gevestigd en belangrijk geneesmiddel bij de behandeling van AML in alle behandelingslijnen, inclusief eerstelijnstherapie. Het is ook bekend dat blootstelling aan Ara-C NKG2D-liganden upreguleert, waardoor de gevoeligheid van kankercellen voor NK-celgemedieerde doding mogelijk toeneemt.

Gegevens van de NKX101-studie suggereren dat Ara-C het potentieel heeft om een effectief middel te zijn voor lymfodepletie. Nkarta verwacht 12 tot 20 extra patiënten in te schrijven in het uitbreidingscohort met Flu/Ara-C lymfodepletie van de Fase 1 klinische studie en een klinische update te geven in de eerste helft van 2024. Nkarta is ook van plan om protocolwijzigingen te introduceren die bedoeld zijn om de criteria voor retreatment en consolidatie te standaardiseren en de studielogistiek voor ingeschreven patiënten te vereenvoudigen.

NKX101 evalueren in r/r acute myeloïde leukemie: NKX101 is een allogene, cryobewaarde, off-the-shelf kankerimmunotherapiekandidaat die gebruik maakt van van donors afkomstige NK-cellen die zijn ontwikkeld om NKG2D-liganden op kankercellen aan te pakken. NKX101 wordt geëvalueerd in een fase 1-studie met dosisescalatie als een cellulaire therapie met meerdere doses en cycli bij patiënten met r/r AML. Op 10 juni 2023 waren er in totaal 36 patiënten met r/r AML ingeschreven, vergeleken met 17 bij de vorige update van 21 april 2022.

Dertig patiënten met r/r AML werden behandeld met NKX101 na lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide (Flu/Cy), door middel van dosisbepaling en een apart dosisuitbreidingscohort. De meerderheid (17/30, 57%) van de patiënten had ziekte met een laag risico. De patiënten in deze cohorten waren zwaar voorbehandeld, met 2 mediane behandelingslijnen (bereik 1-12) en 27/30 (90%) waren behandeld met venetoclax.

In een afzonderlijk, uitbreidingscohort werden 6 patiënten opgenomen die lymfodepletie kregen met Flu/Ara-C gevolgd door 3 wekelijkse doses NKX101 met 1,5 miljard cellen per dosis. Dit cohort omvatte 5/6 (83%) patiënten met ziekte met een laag risico en andere aanvullende klinische kenmerken met een hoog risico, zoals vroegtijdige terugval na allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) en chemo-refractaire ziekte. De patiënten in dit cohort waren ook zwaar voorbehandeld, met 2 mediane behandelingslijnen (bereik 1-3) en allen waren eerder behandeld met venetoclax-bevattende regimes.

De aankondiging van vandaag is de eerste keer dat resultaten van het Flu/Ara-C cohort worden gepresenteerd. Veiligheid in NKX101: NKX101 werd goed verdragen. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen in alle cohorten.

Het veiligheidsprofiel van NKX101 was consistent voor beide lymfodepletieregimes. Het opkomende veiligheidsprofiel van NKX101 onderscheidt zich positief van dat van veel celtherapieën. Bij patiënten met r/r AML die lymfodepletie met Flu/Cy (Tabel 1) kregen, werden beperkte CAR T-achtige toxiciteiten waargenomen, waaronder 5 (12%) =gradatie 2 infusiereacties, 5 (12%) gevallen van =gradatie 2 cytokine-afgiftesyndroom (CRS), 1 geval van graad 2 immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS), en geen graft-versus-hostziekte (GvHD).

De meest voorkomende bijwerkingen van een hogere graad waren myelosuppressie - een aandoening die resulteert in minder rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes, evenals infecties, die vaak voorkomen bij deze patiëntenpopulatie na lymfodepletie.