NKGen Biotech, Inc. heeft tijdens de Tau2024 Global Conference in Washington, D.C., aanvullende fase 1 klinische onderzoeksgegevens gepresenteerd over het gebruik van haar onderzoekstherapie met autologe NK-cellen, SNK01, voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Alzheimer ("AD"). De presentatie bevatte gegevens van een abstract getiteld: "Beneficial Effect on CSF and Plasma Tau Proteins and Cognitive Function in Alzheimer?s Disease Subjects Treated with Expanded Non-Genetically Modified Autologous Natural Killer Cells (SNK01)? In deze Fase 1 studie werd SNK01 elke drie weken intraveneus (?IV?) toegediend voor een totaal van vier behandelingen waarbij een 3+3 dosisescalatieontwerp werd gebruikt (1, 2 en 4 x 109 cellen) bij patiënten met lichte, matige of ernstige AD (mediaan MMSE van 14). Cognitieve beoordelingen en CSF/plasma pTau217 en pTau181 analyses werden uitgevoerd op de basislijn en op 1 en 12 weken na de laatste dosis.

Het primaire eindpunt was veiligheid en secundaire eindpunten waren veranderingen in cognitieve beoordelingen en biomarkerniveaus. Hoogtepunten uit de presentatie: Van de 11 ingeschreven patiënten waren er 10 evalueerbaar: de mediane MMSE was 14.

SNK01, dat via een eenvoudig infuus wordt toegediend, lijkt de bloed-hersenbarrière te passeren om de eiwitniveaus van Aß42/40, Tau en alfa-synucleïne in de liquor te verbeteren. Ondanks 70% van de patiënten die met relatief lage doses SNK01 werden behandeld, was er bij één week nabehandeling (week 11): 50?70% van alle ingeschreven patiënten in het onderzoek had ofwel stabiele of verbeterde CDR-SB, ADAS-Cog en/of MMSE scores, waaronder één patiënt wiens MMSE score verbeterde van 14 naar 23. 90% had ofwel stabiele of verbeterde ADCOMS scores.

50% van de patiënten had een afname van pTau217 in de liquor. 80% had stabiele/afgenomen CSF pTau181 vergeleken met de uitgangswaarden. 30% had een afname in plasma pTau217.

40% had een afname in plasma pTau181. Waar gegevens beschikbaar waren, hield deze afname aan tot week 22 (12 weken na de laatste dosis) voor CSF pTau217 voor alle patiënten (n=4), voor CSF pTau181 voor 5/7 patiënten, voor plasma pTau217 voor 2/3 patiënten, en voor plasma pTau181 voor 3/4 patiënten. Op week 11 was het percentage patiënten met een stabiele/verbeterde ADCOMS-score die ook een afname van pTau in de liquor hadden 56% voor pTau217 en 78% voor pTau181.

Er werden geen behandelingsgerelateerde bijwerkingen waargenomen. SNK01 lijkt veilig en goed verdragen te worden en de gegevens suggereren dat SNK01 potentiële klinische activiteit kan hebben bij AD, terwijl het ook de CSF en plasma Tau eiwitspiegels vermindert. Een grotere studie met een hogere dosering/duur is gestart in de VS in 2023.