NRx Pharmaceuticals, Inc. kondigde de presentatie aan van de Fase 2b/3 studie van NRX-101, getiteld "A Randomized, Double-Blind Controlled Comparison of NRX-101 (D-cycloserine/lurasidone) to Lurasidone for Adults with Bipolar Depression and Subacute Suicidal Ideation or Behavior" op de American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) in Miami Beach, FL. De hoofdauteur is Prof. Andrew Nierenberg, directeur van het Dauten Family Center for Bipolar Treatment Innovation, Massachusetts General Hospital en hoogleraar psychiatrie aan de Harvard Medical School. W89 A Randomized, Double-Blind Controlled Comparison of NRX-101 (D-cycloserine/lurasidone) to Lurasidone for Adults with Bipolar Depression and Subacute Suicidal Ideation or Behavior CONCLUSIONS of the Poster are: NRX-101 en lurasidone vertoonden beide een respons van > 50% bij de behandeling van bipolaire depressie zonder dat er een verschil werd waargenomen op het primaire eindpunt van werkzaamheid (MADRS) Er werd een klinisch zinvol verschil waargenomen op zowel primaire als secundaire eindpunten van veiligheid ten gunste van NRX-101 NRX-101 werd in verband gebracht met 58% relatieve vermindering van de tijd tot aanhoudende remissie van suïcidaliteit zoals gemeten door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), gestratificeerd naar geslacht, gebruik van stemmingsstabilisatoren, gebruik van antipsychotica, levenslange suïcidegebeurtenis (P=0,05).

NRX-101 werd geassocieerd met een relatieve reductie van 76% in symptomen van akathisia vergeleken met lurasidone die aanhield gedurende 42 dagen (effectgrootte 0,37; P=0,03) op de Barnes Akathisia Rating Scale Akathisia werd gezien bij 2% van de deelnemers die werden behandeld met NRX-101 vs. 11% die werden behandeld met lurasidone. NRX-101 toonde superioriteit ten opzichte van lurasidon in akathisia vanaf dag 7 en tot en met dag 42/ET.

In geen van beide groepen werden behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen waargenomen. Er werden geen veiligheidsproblemen waargenomen, met uitzondering van MedDRA Algemene stoornissen: NRX-101 - 18,2% vs lurasidon - 0% (p=0,002). Op basis van deze bevindingen, samen met de eerdere STABIL-B studie, gelooft het bedrijf dat NRX-101 het potentieel heeft om een standaardgeneesmiddel te worden voor de behandeling van bipolaire depressie, een doelgroep van 7 miljoen patiënten in de VS en een veelvoud daarvan in de rest van de wereld.

Dit onderzoek is het tweede onderzoek dat is uitgevoerd onder FDA Good Clinical Practices richtlijnen om grote en betekenisvolle voordelen van NRX-101 versus lurasidone op akathisia en suïcidaliteit aan te tonen en maakt de weg vrij voor een registratieonderzoek van NRX-101 versus placebo voor de behandeling van bipolaire depressie samen met een versnelde goedkeuring voor mensen met akathisia. Een aanvullende academische studie uitgevoerd door Chen en collega's toonde eveneens een statistisch significante vermindering van suïcidaliteit aan in verband met D-cycloserine, het actieve ingrediënt in NRX-101, in vergelijking met verschillende standaard antidepressiva.

Voor zover het bedrijf weet, zijn dit onderzoek en het eerdere STABIL-B-onderzoek de enige klinische onderzoeken waarin is aangetoond dat een oraal antidepressivum een significante vermindering van suïcidaliteit en akathisia veroorzaakt. Alle momenteel goedgekeurde antidepressiva hebben door de FDA voorgeschreven "black box" waarschuwingen op hun etiketten die aangeven dat ze het risico op zelfmoord kunnen verhogen. Ook akathisia ?

een bijwerking waarbij patiënten geagiteerd zijn en vaak onwillekeurige bewegingen ervaren? is een bijwerking die optreedt bij 10-15% van de patiënten die de lurasidone klasse van geneesmiddelen gebruiken en is nauw verbonden met zelfmoord. Zoals in het klinische onderzoek werd aangetoond, hadden degenen die gerandomiseerd werden naar lurasidone een aanzienlijke toename van akathisia ten opzichte van de uitgangswaarde, terwijl degenen die gerandomiseerd werden naar NRX-101 een statistisch significante afname van akathisia lieten zien.