Nuvalent, Inc. kondigde een komende posterpresentatie van preklinische gegevens aan ter ondersteuning van de lopende klinische ontwikkeling van haar ALK-selectieve remmer, NVL-655. De gegevens, die het resultaat zijn van een samenwerking met het Yonsei University College of Medicine, zullen worden gepresenteerd op de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2023, die plaatsvindt van 14-19 april in Orlando, Florida. De poster beschrijft de preklinische intracraniële antitumoractiviteit van NVL-655 in een in de hersenen geïmplanteerd xenograft model afkomstig van een patiënt met longkanker die de alectinib-resistente EML4-ALK v3 G1202R mutatie bezit.

De poster breidt bovendien de karakterisering uit van NVL-655 naast andere ALK-remmers. NVL-655 heeft eerder intracraniële werkzaamheid aangetoond in een van een cellijn afgeleid xenograft-model, evenals brede preklinische activiteit bij diverse ALK-resistentiemutaties en tumortypes, terwijl het een hoge selectiviteit voor ALK ten opzichte van TRKB behoudt. NVL-655 wordt momenteel onderzocht in de ALKOVE-1 studie (NCT05384626), een first-in-human fase 1/2 klinische studie voor patiënten met gevorderde ALK-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en andere vaste tumoren.

De details voor de posterpresentatie zijn als volgt: Titel: Preklinische intracraniële activiteit van NVL-655 in een alectinib-resistent patiënt-afgeleid model met EML4-ALK-fusie met G1202R-mutatie; Auteurs: Jii Bum Lee, Mi Ra Yu, Mi Ran Yun, You Won Lee, Seung Yeon Oh, Eun Ji Lee, Anupong Tangpeerachaikul, Henry E. Pelish, Byoung Chul Cho; Presentator: Anupong Tangpeerachaikul, Ph.D.; Permanent Abstract: 4022; Sessiecategorie: Experimentele en Moleculaire Therapeutica; Sessie Titel: Tyrosine Kinase and Phosphatase Inhibitors 1; Session Date and Time: 18 april 2023 from 9:00 a.m. u 12:30 p.m. ET; Location: Orange County Convention Center, Poster Sectie 20. NVL-655 is een nieuwe ALK-selectieve inhibitor voor de hersenen die is ontwikkeld om de beperkingen te overwinnen die zijn waargenomen met de momenteel beschikbare ALK-remmers. NVL-655 is ontworpen om actief te blijven in tumoren die resistentie hebben ontwikkeld tegen eerste-, tweede- en derde-generatie ALK-remmers, waaronder tumoren met de oplosbare frontale G1202R-mutatie of samengestelde mutaties G1202R /L1196M ("GRLM"), G1202R /G1269A ("GRGA"), of G1202R /L1198F ("GRLF").

NVL-655 is geoptimaliseerd voor penetrantie in het CZS om de behandelingsmogelijkheden voor patiënten met hersenmetastasen te verbeteren. NVL-655 bleek in preklinische studies wild-type ALK en zijn resistentievarianten selectief te remmen ten opzichte van de structureel verwante tropomyosinereceptorkinase (TRK)-familie om mogelijk TRK-gerelateerde CNS-bijwerkingen te vermijden die worden waargenomen met dubbele TRK/ALK-remmers en om duurzamere reacties voor patiënten te bewerkstelligen. NVL-655 wordt momenteel onderzocht in de ALKOVE-1 studie (NCT05384626), een first-in-human fase 1/2 klinische studie voor patiënten met gevorderde ALK-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en andere vaste tumoren.