Nuvalent, Inc. kondigde de presentatie aan van nieuwe preklinische gegevens die de intracraniële activiteit van NVL-655 ondersteunen. NVL-655 is een brein-penetrerende, ALK-selectieve tyrosinekinaseremmer (TKI), ontworpen om activiteit te behouden tegen ALK en ALK-mutaties die resistentie geven tegen de huidige goedgekeurde therapieën, en om neurologische bijwerkingen en dosisbeperkende toxiciteiten geassocieerd met TRK-remming te vermijden. NVL-655 heeft eerder preklinische werkzaamheid aangetoond in een cellijnmodel van intracraniële ziekte, evenals brede preklinische activiteit voor diverse ALK-resistentiemutaties en tumortypes, terwijl het een sterke selectiviteit voor ALK ten opzichte van TRKB behoudt.

NVL-655 wordt momenteel onderzocht in de ALKOVE-1 studie (NCT05384626), een first-in-human fase 1/2 klinische studie voor patiënten met gevorderde ALK-positieve NSCLC en andere vaste tumoren. In het YU-1077 intracraniële tumormodel afkomstig van een patiënt met alectinib-resistente longkanker, toonde NVL-655 een krachtige preklinische werkzaamheid, consistent met haar ontwerp als een hersenpenetrerende ALK TKI met activiteit tegen de G1202R-mutatie. Deze resultaten - samen met een brede dekking van ALK-mutaties, penetrantie in de hersenen en het sparen van TRK - ondersteunen verder het preklinische profiel van NVL-655, dat zich onderscheidt van dat van door de FDA/EMA goedgekeurde en andere onderzochte ALK TKI's.

NVL-655 is een nieuwe brein-penetrerende ALK-selectieve remmer die werd gecreëerd om de beperkingen te overwinnen die werden waargenomen met de momenteel beschikbare ALK-remmers. NVL-655 bleek in preklinische studies wild-type ALK en zijn resistentievarianten selectief te remmen boven de structureel verwante tropomyosinereceptorkinase (TRK)-familie, om mogelijk TRK-gerelateerde bijwerkingen van het CZS, zoals waargenomen met dubbele TRK/ALK-remmers, te vermijden en patiënten een duurzamere respons te geven. NVL-655 wordt momenteel onderzocht in de ALKOve-1 studie (NCT 05384626), een eerste menselijke fase 1/2 klinische studie voor patiënten met gevorderdeALK-positieve NSCLC.