OliPass Corporation heeft bekendgemaakt dat OLP-1002, een selectieve remmer van het natriumionkanaal Nav1.7, een sterke pijnstillende werking heeft en een lange therapeutische duur volgens de tussentijdse bevindingen van een placebogecontroleerde dubbelblinde multicenter Fase 2a-studie bij chronische artrosepatiënten met matige tot ernstige pijn in Australië. In de fase 2a-studie, die in totaal 90 patiënten met osteoartritis (OA) evalueert, worden patiënten gedurende 6 weken onderworpen aan een pijnbeoordeling na een enkele subcutane injectie van 1 microgram (mcg) OLP-1002, 2 mcg OLP-1002 of placebo (alleen voertuig). Een tussentijdse analyse werd uitgevoerd voor de eerste 30 patiënten (10 patiënten per groep) die de pijnbeoordeling voornamelijk met behulp van WOMAC Pain en VAS voltooiden.

De gemiddelde WOMAC-pijnscore van de 2 mcg-groep nam geleidelijk af en bereikte het laagste punt op dag 43 (6 weken) na de dosis. De waargenomen % afname op dag 43 was 55% ten opzichte van de uitgangswaarde. Het placebo-effect piekte op dag 15 (2 weken) na de dosis en nam daarna geleidelijk af tot een afname van 26% ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 43.

Bijgevolg begonnen de 2 mcg-groep en de placebogroep van elkaar te verschillen vanaf dag 22 (3 weken) na de dosis. Het waargenomen verschil tussen 2 mcg OLP-1002 en placebo op dag 43 wordt als vrij groot beschouwd in vergelijking met de effectiviteit van conventionele pijnstillers in onderzoeken naar OA-pijn. Het verschil was ofwel net niet significant (p-waarde 0,07 door t-test) of significant (p-waarde 0,011 door Wilcoxon test).

De huidige steekproefgrootte (10 patiënten per groep) van deze tussentijdse analyse zou te klein zijn voor OA-pijnstudies om betrouwbare conclusies te trekken door statistische analyse. VAS-scores vertoonden een soortgelijke trend als de WOMAC-pijnscores. Uit al deze tussentijdse bevindingen blijkt dat 2 mcg de therapeutische dosis is die een sterke werkzaamheid oplevert met een injectiefrequentie van eenmaal per twee maanden.

OLP-1002 wordt geëvalueerd om de therapeutische dosis bij OA-patiënten vast te stellen, die verder wordt vertaald naar de therapeutische dosis voor perifere pijn in het algemeen. OLP-1002 wordt nog steeds beschouwd als ideaal voor een breed scala aan chronische of refractaire pijn, om er een paar te noemen: diabetische neuropathische pijn, trigeminusneuralgie, door chemotherapie veroorzaakte pijn, fibromyalgie, kankerpijn, enzovoort. Mensen met een nulmutatie in het SCN9A-gen dat codeert voor het subtype Nav1.7 natriumionkanaal bleken ongevoelig voor pijn, maar met andere sensorische functies ongestoord.

Een selectieve remmer van Nav1.7 is in aanmerking genomen om pijn veilig te behandelen. Helaas zijn er ongeveer 10 natriumkanaalsubtypes die structureel niet te onderscheiden zijn met kleine molecuulremmers. Remming van het Nav1.5 subtype, bijvoorbeeld, kan levensbedreigende hartritmestoornissen veroorzaken.

Nav1.7 selectiviteit is echt van belang voor de veiligheid. Hoewel er een groot aantal Nav1.7 selectieve kleine molecuulremmers is geëvalueerd, heeft geen van hen een sterke werkzaamheid en goede veiligheid bij patiënten laten zien. OLP-1002 zou de eerste Nav1.7 selectieve remmer zijn met een sterke werkzaamheid en goede veiligheid.