Phio Pharmaceuticals Corp. heeft positieve nieuwe preklinische gegevens gepresenteerd waaruit blijkt dat PH-894, een zelf-afgevende RNAi-verbinding gericht tegen het bromodomain-bevattend eiwit 4 (BRD4), abscopale werkzaamheid biedt tegen onbehandelde distale tumoren en de werkzaamheid van systemische anti-PD-1 antilichaamtherapie versterkt. Deze nieuwe gegevens zullen worden gepresenteerd tijdens de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022, die van 8 tot en met 13 april in New Orleans, Louisiana, wordt gehouden.

Gegevens van in vivo studies toonden aan dat PH-894 de tumorgroei remt in zowel PD-1-remming responsieve, als PD-1-remming ongevoelige modellen. In beide modellen werd, na lokale toediening, sterke antitumor werkzaamheid gezien in zowel direct behandelde als distale, onbehandelde tumoren. Bovendien versterkte intratumorale behandeling met PH-894 de antitumoreffectiviteit van systemische anti-PD-1 antilichaamtherapie, niet alleen voor de PH-894 lokaal behandelde tumoren, maar ook voor de PH-894 onbehandelde distale tumoren.

In het voor PD-1 remming ongevoelige model bleek de lokale PH-894 therapie werkzaam te zijn als een systemische anti-PD-1 antilichaambehandeling, en versterkte de antitumor werkzaamheid van anti-PD-1 behandeling wanneer deze samen gebruikt werd. Er werden studies uitgevoerd in diermodellen voor dikke darm- en leverkanker, waarbij de kankercellijnen subcutaan in de bilaterale flanken van muizen werden geïmplanteerd. Tumoren aan slechts één kant werden behandeld met PH-894, en tumoren aan de andere kant werden onbehandeld gelaten.

Sommige van de dieren kregen ook een systemische behandeling met anti-PD-1 antilichamen naast de plaatselijke toediening van PH-894. Uit deze gegevens bleek dat plaatselijk toegediende PH-894 de tumorgroei remde van zowel direct behandelde als distale tumoren in twee kankermodellen. Bovendien versterkte PH-894 ook de werkzaamheid van een systemisch anti-PD-1 antilichaam ten opzichte van met PH-894 behandelde en onbehandelde distale tumoren.

Ex vivo analyse toonde aan dat PH-894 BRD4 en zijn downstream effector PD-L1 in tumordendritische cellen silenceerde en de migratie van dendritische cellen in de tumor deed toenemen, wat een mechanisme suggereert waarmee plaatselijke PH-894 behandeling systemische tumorcontrole verleent.