Foundation Medicine, Inc. en PMV Pharmaceuticals, Inc. hebben een samenwerking aangekondigd voor de ontwikkeling van Foundation Medicine's weefsel-gebaseerde uitgebreide genomic profiling test, FoundationOne® CDx, als begeleidende diagnostiek voor PMV Pharma's rezatapopt, een first-in-class, onderzoekstherapie voor patienten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die een TP53 Y220C mutatie hebben. Bij alle vormen van kanker bij de mens is TP53 het meest veranderde gen, met mutaties die in ongeveer 50% van de kankergevallen voorkomen.1 Historisch gezien werden TP53-mutaties als ongeneeslijk beschouwd, ondanks het feit dat TP53 veel voorkomt bij verschillende vormen van kanker.2 De TP53 Y220C-mutatie is een van de meest waargenomen TP53-mutaties, die voorkomt in ongeveer 1% van alle vaste tumoren.3 PMV Pharma ontwikkelt rezatapopt, een kleine molecule, om de p53-functie te reactiveren bij een gevorderde groep kankerpatienten die een TP53 Y220C-mutatie hebben. Rezatapopt (PC14586) is een experimentele, eerste in zijn klasse, selectieve p53 reactivator die ontworpen is om p53 Y220C eiwitten te stabiliseren.

De TP53 Y220C mutatie creeert een kleine pocket in het p53 eiwit, waardoor het thermisch onstabiel wordt en niet in staat is om effectief te interageren met DNA. Rezatapopt is een oraal verkrijgbare kleine molecule die is ontworpen om selectief te binden aan een zak in het p53 Y220C-eiwit, waardoor de wild-type p53 tumorsuppressorfunctie wordt hersteld. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft rezatapopt het Fast Track predikaat gegeven voor de behandeling van patienten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren met een TP53 Y220C-mutatie, en is het onderwerp van de lopende registratie-, tumor-agnostische PYNNACLE Fase 2 klinische studie.