Praxis Precision Medicines, Inc. kondigt verdere gegevens aan van twee bijkomende analyses van de Essential1 studie voor ulixacaltamide. Ulixacaltamide is een gedifferentieerde en zeer selectieve kleine molecule remmer van T-type calciumkanalen, ontworpen om abnormale neuronale uitbarstingen in het Cerebello-Thalamo-Corticale (CTC) circuit, gecorreleerd met tremoractiviteit, te blokkeren en wordt ontwikkeld voor essentiële tremor. Uitbreiding met open label: Na afloop van de initiële 8 weken durende dubbelblinde behandelingsfase in Essential1 hadden in aanmerking komende patiënten de optie om hun toegang tot ulixacaltamide voort te zetten in een open-label extensiefase (OLE).

Deelnemers die doorgingen naar de OLE-fase bleven geblindeerd gedurende een inloopperiode van 6 weken. Er was geen verandering in de algemene veiligheidsresultaten na 14 weken behandeling. 65 patiënten die het dubbelblinde gedeelte van Essential1 hadden voltooid, kwamen in aanmerking om deel te nemen aan de OLE en voltooiden de beoordeling van week 14.

Patiënten die in aanmerking kwamen en ulixacaltamide bleven gebruiken (n= 39) ondervonden een extra gemiddelde verbetering in mADL11 van 1,7 punten van 3,09 in week 8 (95% CI: 0,98, 5,2) tot 4,81 (95% CI: 2,38, 7,23) na 14 weken behandeling. Patiënten die tijdens de dubbelblinde fase van Essential1 overschakelden van placebo naar behandeling met ulixacaltamide tijdens de OLE 6 weken lead-in (n= 26) ondervonden een gemiddelde verbetering in mADL11 van 3,15 punten, van 1,21 op week 8 (95% CI: -1,04, 3,46) tot 4,36 (95% CI: 1,68, 7,05). Gerandomiseerde terugtreksubstudie: Na de aankondiging van de voorlopige resultaten van de Essential1 studie, heeft Praxis het open-label protocol aangepast om de criteria voor de komende gerandomiseerde terugtrekkingsfase 3 studie verder te evalueren.

In deze substudie werden patiënten opnieuw gerandomiseerd op een geblindeerde manier om ofwel placebo ofwel ulixacaltamide te blijven krijgen. Eenentwintig patiënten die beoordelingen voltooiden op week 14 van de OLE kwamen in aanmerking om deel te nemen aan de geblindeerde substudie. De patiënten werden wekelijks geëvalueerd gedurende een totaal van 6 weken, waarbij 11 patiënten ulixacaltamide en 10 placebo kregen gedurende de eerste periode van 3 weken, en daarna gedurende een extra periode van 3 weken placebo of ulixacaltamide kregen.

Geblindeerde redding werd geactiveerd voor patiënten op placebo als het verlies in de mADL11 meer dan 2 punten bedroeg op een willekeurig tijdstip. Patiënten die overschakelden van ulixacaltamide naar placebo ondervonden een gemiddeld effectverlies in hun mADL11 per week van 47% (gemiddeld effectverlies van - 1,15 punten/week), vergeleken met 6% verbetering in de globale gemiddelde verandering per week (gemiddelde verbetering van 0,16 punten/week) voor de periodes die ulixacaltamide kregen. Bovendien voldeden 10 patiënten die placebo kregen aan de reddingscriteria om opnieuw met ulixacaltamide te beginnen.

85% van de patiënten die ulixacaltamide kregen (17 van 20) en 52% die placebo kregen, behielden hun mADL11 binnen 3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde, wat de definitie van patiëntenstabiliteit bevestigt die in het fase 3-programma zal worden gebruikt. Er kwamen geen nieuwe veiligheidssignalen naar voren en er was geen verandering in de algemene veiligheidsresultaten die werden waargenomen in de 8 weken durende dubbelblinde behandelingsfase. De resultaten van de substudie ondersteunden een aantal voorgestelde ontwerpelementen voor de komende fase 3 gerandomiseerde terugtrekkingsstudie, waaronder de respondercriteria en de haalbaarheid van het redden van patiënten met ulixacaltamide.

Aanvullende ontwerpelementen voor de studie zullen meer in detail besproken worden tijdens een aanstaand R&D portfolioevenement begin oktober 2023.