Precision BioSciences, Inc. heeft aangekondigd dat het bedrijf preklinische gegevens voor zijn klinische kandidaat PBGENE-HBV zal presenteren op het European Association for the Study of the Liver Congress (EASL), waarbij het gedifferentieerde vermogen van ARCUS om efficiënte, duurzame en gerichte eliminatiebewerkingen uit te voeren, wordt benadrukt. De posterpresentatie belicht gegevens in primaire menselijke hepatocyten die de hoge specificiteit en het gebrek aan detecteerbare off-target bewerking voor PBGENE-HBV bij therapeutisch relevante doses aantonen. De poster zal ook gegevens van niet-menselijke primaten laten zien die een goede verdraagbaarheid aantonen van een multi-doseringsaanpak voor de behandeling van chronische hepatitis B. De gepresenteerde gegevens laten zien dat PBGENE-HBV specifiek HBV-DNA knipt, wat leidt tot de eliminatie van cccDNA en inactivatie van geïntegreerd HBV-DNA zonder enige invloed uit te oefenen op plaatsen in het menselijke genoom, waaronder geen bewerkingsgeassocieerde translocaties in HBV-geïnfecteerde primaire menselijke hepatocyten.

Bovendien werd PBGENE-HBV goed verdragen bij niet-menselijke primaten bij toediening van meerdere doses, met slechts kleine en voorbijgaande verhogingen in levertransaminases die binnen 2 weken genormaliseerd werden en niet-schadelijke veranderingen in bloedparameters. Preklinische veiligheidsgegevens ondersteunen de voortgang van PBGENE-HBV naar klinische studies als een mogelijk curatieve behandeling voor chronische hepatitis B. Hepatitis B is een belangrijke oorzaak van morbiditeit in de VS en sterfte wereldwijd, en er zijn momenteel geen curatieve opties beschikbaar voor patiënten. In 2019 hadden naar schatting 300 miljoen mensen wereldwijd en meer dan 1 miljoen mensen in de VS een chronische hepatitis B-infectie, ondanks de beschikbaarheid van goedgekeurde antivirale therapieën.

Naar schatting 15% tot 40% van de patiënten met HBV-infecties kan complicaties ontwikkelen, zoals cirrose, leverfalen of leverkanker (hepatocellulair carcinoom), die verantwoordelijk zijn voor het merendeel van de HBV-gerelateerde sterfgevallen. Chronische hepatitis B-infectie wordt voornamelijk veroorzaakt door persistentie van HBV cccDNA en integratie van HBV DNA in het menselijk genoom in levercellen, de primaire bron van HBsAg in een laat stadium van de ziekte. De huidige behandelingen voor patiënten met HBV-infectie omvatten middelen die resulteren in langdurige virale onderdrukking zoals aangegeven door vermindering van circulerend HBV-DNA, maar deze therapieën roeien HBV cccDNA niet uit, leiden zelden tot functionele genezing en vereisen levenslange toediening.

PBGENE-HBV is een zeer specifieke, nieuwe therapeutische benadering voor de behandeling van patiënten met chronische HBV-infectie. Het is ontworpen om cccDNA direct te elimineren en geïntegreerd HBV-DNA met hoge specificiteit te inactiveren, wat mogelijk leidt tot functionele genezing.