RedHill Biopharma Ltd. kondigde aan dat het U.S. Patent and Trademark Office (USPTO) een aankondiging van toelating heeft uitgegeven voor een nieuw opaganib[1] patent voor de behandeling van sfingosinekinase 2 inhibitie voor de Ebola virusziekte, ter ondersteuning van de opaganib bescherming tot oktober 2035. De onderneming kondigde ook aan dat het Europees Octrooibureau RHB-102 (BEKINDA)[2] een nieuw octrooi heeft toegekend voor ondansetron vaste doseringsvormen met verlengde afgifte voor de behandeling van misselijkheid, braken of diarree. Dit nieuwe patent zal naar verwachting bescherming bieden voor RHB-102 voor meerdere indicaties tot maart 2035. Over RHB-102 (BEKINDA): RHB-102 is een gepatenteerde formulering voor orale pillen met bimodale afgifte, eenmaal daags, van het anti-emetische geneesmiddel ondansetron, gericht op verschillende gastro-intestinale indicaties.

RHB-102 24 mg is bedoeld om patiënten met één enkele orale tablet gedurende een volledige periode van 24 uur verlichting te bieden bij misselijkheid, braken en diarree. Als RHB-102 24 mg door de MHRA wordt goedgekeurd voor commercialisering, zou het het eerste orale 5-HT3 anti-emeticum met verlengde afgifte gedurende 24 uur in het VK kunnen worden, dat is geïndiceerd voor de behandeling van CINV/RINV. Positieve resultaten van twee succesvolle RHB-102-studies in een laat stadium met verschillende doses, de Amerikaanse.VS Fase III GUARD gastro-enteritisstudie (RHB-102 24 mg) en de VS Fase II IBS-D studie (RHB-102 12 mg) werden gepubliceerd in respectievelijk JAMA Network Open en The American Journal of Gastroenterology. Opaganib, een gepatenteerd, gastheergericht en potentieel breedwerkend geneesmiddel, is een eerste in zijn klasse, oraal toegediende selectieve sphingosinekinase-2 (SPHK2) remmer met antikanker-, ontstekingsremmende en antivirale activiteit, gericht op meerdere potentiële ziekten, waaronder gastro-intestinaal acuut stralingssyndroom (GI-ARS), COVID-19, andere virussen als onderdeel van pandemische paraatheid, en cholangiocarcinoom (galwegkanker).

Opaganib werkt vermoedelijk door de remming van meerdere pathways, de inductie van autofagie en apoptose, en de verstoring van virale replicatie, door gelijktijdige remming van drie sfingolipiden-metaboliserende enzymen in menselijke cellen (SPHK2, DES1 en GCS). Opaganib werd onlangs geselecteerd door het Radiation and Nuclear Countermeasures Program (RNCP) van de Amerikaanse overheid, geleid door het National Institute of Allergy and Infectious Diseases, onderdeel van de National Institutes of Health, voor de productontwikkelingspijplijn van nucleaire medische tegenmaatregelen als een potentiële behandeling voor Acute Radiation Syndrome (ARS). Als onderdeel van deze samenwerking zullen contractanten, geleid en ondersteund door het RNCP, studies uitvoeren, ontworpen in samenwerking met RedHill, om opaganib te testen in gevestigde ARS-modellen.

In een ARS-setting wordt aangenomen dat opaganib zijn beschermende effecten uitoefent via een ontstekingsremmend werkingsmechanisme dat ceramidetoename en vermindering van sfingosine-1-fosfaat (S1P) in menselijke cellen inhoudt - waarbij ontstekingsschade aan normaal weefsel wordt onderdrukt en zo de toxiciteit van onbedoelde blootstelling aan ioniserende straling wordt onderdrukt. In de literatuur is ook gemeld dat remming van sfingosinekinase 2 de levensvatbaarheid en robuustheid van hematopoëtische stamcellen bevordert, zelfs bij bestralingsschade, waardoor de overlevingskansen toenemen. Opaganib is door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van cholangiocarcinoom en heeft studies ondergaan bij gevorderd cholangiocarcinoom (Fase 2a) en prostaatkanker.

Opaganib heeft ook een Fase 1 chemoradiotherapie studieprotocol klaarliggen voor indiening bij de FDA-IND. Opaganib heeft antivirale activiteit aangetoond tegen SARS-CoV-2, meerdere varianten, en verschillende andere virussen, zoals Influenza A. Omdat het gericht is op de gastheer, en gebaseerd op gegevens die tot nu toe zijn verzameld, wordt verwacht dat opaganib zijn werking zal behouden tegen nieuwe virale varianten. In vooraf gespecificeerde analyses van klinische Fase 2/3-gegevens bij gehospitaliseerde patiënten met matige tot ernstige COVID-19, toonde orale toediening van opaganib een verbeterde virale RNA-klaring, een snellere hersteltijd en een significante verlaging van de mortaliteit in belangrijke patiëntensubpopulaties versus placebo bovenop de standaardzorg.

De gegevens van het wereldwijde opaganib Fase 2/3-onderzoek zijn ingediend voor collegiale toetsing en onlangs gepubliceerd in medRxiv. Opaganib heeft ook positieve preklinische resultaten laten zien bij nierfibrose en heeft het potentieel om meerdere oncologische, radioprotectie-, virale, inflammatoire en gastro-intestinale indicaties aan te pakken.