Regeneron Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat 14-maanden mediane follow-upgegevens van de cruciale Fase 1/2 LINKER-MM1-studie met linvoseltamab bij patiënten met recidief/refractair (R/R) multipel myeloom (MM) werden gedeeld tijdens een mondelinge presentatie op het European Hematology Association (EHA) Congress 2024 en gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology. Deze resultaten op de langere termijn laten een verdieping van de respons zien na de mediane follow-upgegevens van 11 maanden die in april werden gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research. Linvoseltamab is een experimenteel bispecifiek antilichaam dat is ontworpen om een brug te slaan tussen B-cel maturatie antigeen (BCMA) op multipel myeloomcellen en CD3-expresserende T-cellen om T-celactivering en het doden van kankercellen te vergemakkelijken.

De 14-maanden mediane follow-up LINKER-MM1-gegevens voor linvoseltamab onder patiënten die werden behandeld met de dosis van 200 mg (N=117) versterken de duurzaamheid en toenemende diepte van de respons die in eerdere gegevensversnijdingen werd aangetoond. Volgens de presentatie en publicatie toonden de resultaten 71% objectieve respons (ORR), waarbij 50% van de patiënten een complete respons (CR) of beter en 63% een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter behaalde, zoals bepaald door een onafhankelijke beoordelingscommissie. De mediane duur van de respons (DoR) bedroeg 29 maanden voor alle responders, terwijl de mediane DoR niet werd bereikt voor degenen die een CR of beter bereikten.

In analyses die niet vooraf gespecificeerd waren, was er een geschatte waarschijnlijkheid van 81% en 95% dat de respons na 12 maanden behouden bleef na het bereiken van een gedeeltelijke respons of beter bij respectievelijk alle patiënten en degenen die een CR of beter bereikten. De mediane progressievrije overleving (PFS) werd niet bereikt. Er was een geschatte waarschijnlijkheid van 70% om na 12 maanden progressievrij te zijn onder alle patiënten; de geschatte waarschijnlijkheid was 96% onder degenen die een CR of beter bereikten, volgens een analyse die niet vooraf gespecificeerd was.

De mediane totale overleving (OS) bedroeg 31 maanden voor alle patiënten (95% CI: 22 maanden tot NE). In analyses die niet vooraf gespecificeerd waren, werd de mediane OS niet bereikt voor patiënten die een CR of beter bereikten, en er was een geschatte overlevingskans van 75% en 100% na 12 maanden voor respectievelijk alle patiënten en degenen die een CR of beter bereikten. Hoge percentages CR's of beter in vooraf gespecificeerde subgroepen, waaronder 55% (17 van 31 patiënten) onder patiënten van 75 jaar of ouder, 48% (22 van 46 patiënten) onder degenen met een hoog cytogenetisch risico, 45% (9 van 20 patiënten) onder zwarte of Afro-Amerikaanse patiënten, en 28% (10 van 36 patiënten) onder degenen met plasmacytomen (inclusief extramedullair en aramedullair).

Veiligheidsgegevens bij de mediane follow-up na 14 maanden waren over het algemeen consistent met die bij de mediane follow-up na 11 maanden. Het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) was het meest voorkomende behandelings-ergent adverse event (TEAE) en werd waargenomen bij 46% van de patiënten; 35% was graad 1, 10% was graad 2 en één geval (1%) was graad 3. Gebeurtenissen met betrekking tot het immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) van elke graad traden op bij 8% van de patiënten, waaronder drie gevallen van graad 3 en geen gevallen van = graad 4. Infecties traden op bij 74% van de patiënten. Infecties traden op bij 74% van de patiënten ? waaronder 36% die graad 3 of 4 waren ?

en namen in frequentie en ernst af na 6 maanden. De meest voorkomende TEAE's van graad 3 of 4 (=20%) waren neutropenie (42%) en anemie (31%). Zes sterfgevallen die volgens de onderzoekers te wijten waren aan TEAE's traden op tijdens de behandeling of binnen 30 dagen na de laatste behandeldosis; vijf waren het gevolg van infectie en één was het gevolg van nierfalen.

Op de EHA werd ook een retrospectief onderzoek gedeeld waarin de uitkomsten van linvoseltamab 200 mg fase 2-patiënten (N=105) in LINKER-MM1 na 14 maanden mediane follow-up werden vergeleken met die van externe controlepatiënten (N=101) die in de klinische praktijk standaardbehandeling (SOC) kregen (ongeveer 80 verschillende regimes). Patiënten die een SOC-behandeling kregen, voldeden ook aan dezelfde inclusie-/exclusiecriteria als de LINKER-MM1 studie. Bij vergelijking van linvoseltamab met SOC-behandeling was de ORR 70% versus 32% (odds ratio [OR] 5,4), was de mediane PFS 20 maanden versus 3 maanden (hazard ratio [HR]: 0,23), en was de mediane OS niet bereikt versus 12 maanden (HR: 0,40).

In de VS heeft linvoseltamab van de Amerikaanse Food and Drug Administration de Fast Track Designation gekregen en werd het geaccepteerd voor Priority Review voor de behandeling van R/R MM met een beoogde actiedatum van 22 augustus 2024. Linvoseltamab wordt ook beoordeeld voor R/R MM door de European Medicines Association. De Fase 3 bevestigende studie (LINKER-MM3) voor linvoseltamab bij patiënten met R/R MM is aan de gang.

Linvoseltamab wordt momenteel klinisch ontwikkeld en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn door geen enkele regelgevende instantie volledig geëvalueerd.