Regeneron Pharmaceuticals, Inc. kondigt positieve nieuwe resultaten aan van een lopende Fase 1/2 studie waarin het eerste in zijn klasse costimulatoire bispecifieke antilichaam, REGN7075 (EGFRxCD28), wordt geëvalueerd in combinatie met Libtayo® (cemiplimab) bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren. Gegevens van het dosis-escalatiegedeelte van de studie toonden aan dat de onderzoekscombinatie leidde tot antitumorresponsen bij patiënten met microsatellietstabiele colorectale kanker (MSS CRC). REGN7075 is een van de eerste immuuntherapieën die klinische activiteit heeft aangetoond in MSS CRC, waaronder bij een patiënt met levermetastasen.

De resultaten zullen worden gedeeld tijdens een mondelinge sessie op de American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024 Annual Meeting in Chicago. In het dosis-escalatiegedeelte van het onderzoek kregen patiënten met uitgezaaide en lokaal gevorderde vaste tumoren, die de standaardbehandelingsopties hadden uitgeput en van wie de meesten ook levermetastasen hadden, combinatietherapie met REGN7075.

kregen combinatietherapie met REGN7075 en Libtayo, na een inleidende dosis REGN7075 monotherapie. Van de 94 patiënten die op het moment van afsluiten van de gegevens werden behandeld, had 65% (n=61) MSS CRC, waarvan 51 MSS CRC-patiënten op een actief dosisniveau werden behandeld. De werkzaamheidsresultaten onder deze 51 patiënten waren als volgt: 6% (n=3) overall response rate (ORR) en 29% (n=15) disease control rate (DCR).

Dit omvatte één complete respons (CR), twee partiële responsen (PR) en 12 patiënten met stabiele ziekte. Bij het afsluiten van de gegevens hadden alle responders geen levermetastasen. Onder de subset van 15 patiënten zonder levermetastasen was er een ORR van 20% (n=3) en een DCR van 80% (n=12).

Van de subset van 36 patiënten met levermetastasen hadden drie patiënten een stabiele ziekte vanaf het afsluiten van de gegevens en één patiënt behaalde een PR na het afsluiten van de gegevens. De veiligheid werd beoordeeld bij 84 patiënten in meerdere vaste tumortypes bij verschillende doses REGN7075. REGN7075 en Libtayo vertoonden een acceptabel veiligheidsprofiel en de maximaal getolereerde dosis werd niet bereikt.

Behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's) van elke graad traden op bij 98% van de patiënten; graad 3 en 4 TEAE's traden op bij 35% van de patiënten. Behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) traden op bij 90% van de patiënten, waarbij 7% van de gevallen als graad 3 of 4 werd gerapporteerd. De meeste TRAE's waren graad 1 tot 2 (83%), met als meest voorkomende infusiegerelateerde reacties (58%) die beheersbaar waren met premedicatie en aanpassingen van de dosering. TRAE's leidden bij 5% van de patiënten tot stopzetting van de behandeling, en drie patiënten staakten de behandeling vanwege graad 2 infusiegerelateerde reacties.

Bij het afsluiten van de gegevens waren er geen dosislimiterende toxiciteiten, geen meldingen van cytokinevrijgavesyndroom en geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen. De combinatie van REGN7075 en Libtayo wordt momenteel klinisch ontwikkeld en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn door geen enkele regelgevende instantie volledig geëvalueerd. Terwijl het dosis-escalatiegedeelte van de studie voor meerdere vaste tumortypes, waaronder niet-kleincellige longkanker, colorectale kanker, hoofd-halskanker en andere tumortypes nog loopt, zijn er ook uitbreidingscohorten voor verschillende tumortypes gestart.

De Fase 1/2, eerste bij mensen, open-labelstudie die REGN7075 in combinatie met Libtayo onderzoekt, neemt momenteel patiënten op met metastatische en lokaal gevorderde vaste tumoren die uitgeput zijn van de standaardbehandelingsopties. De studie omvat een lopend Fase 1 dosis-escalatiegedeelte en een Fase 2 dosisuitbreidingsperiode. In het Fase 1 dosis-escalatiegedeelte krijgen patiënten eerst een wekelijkse lead-in dosis van REGN7075 monotherapie gedurende drie weken om de veiligheid en werkzaamheid alleen te beoordelen.

Dit wordt gevolgd door behandeling met combinatietherapie, waarbij Libtayo eenmaal per drie weken wordt gedoseerd en REGN7075 wekelijks of eenmaal per drie weken. De primaire eindpunten beoordelen de veiligheid en verdraagbaarheid, terwijl de secundaire eindpunten de werkzaamheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit beoordelen. Uitbreidingscohorten voor verschillende tumortypes zijn gestart.

Door de Amerikaanse FDA goedgekeurde indicaties: Libtayo is een geneesmiddel op recept dat wordt gebruikt voor de behandeling van: Mensen met een type huidkanker genaamd cutaan plaveiselcelcarcinoom (CSCC) dat is uitgezaaid of niet kan worden genezen door chirurgie of bestraling. Mensen met een type huidkanker genaamd basaalcelcarcinoom (BCC) wanneer BCC niet kan worden verwijderd door een operatie (lokaal gevorderd BCC) of wanneer het is uitgezaaid (uitgezaaid BCC) en behandeld is met een hedgehog pathway inhibitor (HHI), of geen behandeling kan krijgen met een HHI. Volwassenen met een type longkanker dat niet-kleincellige longkanker (NSCLC) wordt genoemd.

LIBTAYO kan worden gebruikt in combinatie met chemotherapie die een platinahoudend geneesmiddel bevat als uw eerste behandeling wanneer de longkanker niet buiten de borstkas is uitgezaaid (lokaal gevorderde longkanker) en u geen operatie of chemotherapie met bestraling kunt krijgen, of wanneer de longkanker is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam (uitgezaaide longkanker) en de tumor geen abnormaal EGFR-, ALK- of ROS1?

gen heeft. LIBTAYO kan alleen worden gebruikt als eerste behandeling wanneer de longkanker niet buiten de borstkas is uitgezaaid (lokaal gevorderde longkanker) en een operatie of chemotherapie met bestraling niet mogelijk is, of wanneer de longkanker is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam (uitgezaaide longkanker) en de tumor positief test op een hoog PD-L1-gehalte en de tumor geen abnormaal EGFR-, ALK- of ROS1-gen heeft.

ALK- of ROS1-gen heeft.

LIBTAYO is een geneesmiddel dat bepaalde vormen van kanker kan behandelen door samen te werken met uw immuunsysteem. LIBTAYO kan ervoor zorgen dat het immuunsysteem normale organen en weefsels in elk deel van het lichaam aanvalt en kan de manier waarop ze werken beïnvloeden. Deze problemen kunnen soms ernstig of levensbedreigend worden en tot de dood leiden.