Relmada Therapeutics, Inc. heeft de resultaten bekendgemaakt van de RELIANCE I-studie (REL-1017-301), waarin REL-1017 wordt geëvalueerd als aanvullende behandeling voor depressieve stoornissen (MDD). Dezelfde factoren die de eerder aangekondigde resultaten van de RELIANCE III-studie negatief beïnvloedden, een beperkt aantal hoog inschrijvende locaties met onwaarschijnlijke placeborespons, hadden ook gevolgen voor RELIANCE I en de studie bereikte niet haar primaire eindpunt, namelijk een statistisch significante verbetering van depressiesymptomen in vergelijking met placebo, zoals gemeten door de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) op dag 28. RELIANCE I evalueerde het gebruik van REL-1017 naast een standaard antidepressivum voor patiënten die onvoldoende reageerden op ten minste één en maximaal drie standaard antidepressivumtherapieën.

In het onderzoek liet de REL-1017-behandelingsarm (n= 113) een MADRS-reductie zien van 15,1 punten op dag 28 versus 12,9 punten voor de placebo-arm (n=114), wat een klinisch betekenisvol verschil is van 2,2 punten op de MADRS, evenals een statistisch significant verschil in het responspercentage, met een responspercentage van 27,2% op placebo versus 39,8% in de REL-1017-arm (p < 0,05). Zoals werd waargenomen in de monotherapie studie RELIANCE III (Studie 303), werden opnieuw ongeloofwaardige resultaten waargenomen in twee van dezelfde hoog inschrijvende RELIANCE I (Studie 301) studiecentra, waar placebo dramatisch beter presteerde dan REL-1017. Hoewel de patiëntenpopulatie bij RELIANCE I anders was dan bij RELIANCE III in die zin dat bij de ingeschreven personen reeds een depressie moest zijn vastgesteld en zij niet adequaat reageerden op ten minste één en maximaal drie kuren antidepressivumtherapie, werden in een beperkt aantal van dezelfde centra met een hoge inschrijving onwaarschijnlijke snelle en aanhoudende placeboresponsresultaten waargenomen die beter waren dan die van REL1017.

In een post-hoc analyse van RELIANCE 1 (301 Study) waarbij dezelfde twee hoog inschrijvende centra die in beide REL-1017 studies een onwaarschijnlijke placeborespons vertoonden, werden uitgesloten, vertoonde de REL-1017 behandelingsarm (n=97) een MADRS-reductie van 16,7 punten op dag 28 versus 12,6 punten voor de placebo-arm (n=88), een verschil van 4,1 punten, met een p < 0,02. Een tweede post-hoc bevestigende analyse, met behulp van de beproefde band-pass methode (Merlo-Pich et al, 2010¹), die patiënten uitsluit van de centra met ongeloofwaardige reacties in de placebo-arm (centra met een placeborespons van minder dan 3% ten opzichte van de uitgangswaarde en meer dan 33% ten opzichte van de uitgangswaarde) liet een robuust verschil zien tussen REL-1017 en placebo. REL-1017 toonde, net als in RELIANCE III, een zeer gunstige verdraagbaarheid en veiligheid in RELIANCE I, en bevestigde opnieuw de resultaten van fase 1- en fase 2-studies (Fava et al, 2022²), zonder opioïde-achtige effecten, geen onttrekkingsverschijnselen en geen psychotomimetische effecten.

Relmada blijft patiënten inschrijven voor RELIANCE II, de tweede lopende Fase 3, twee-armige, placebo-gecontroleerde, centrale studie waarin REL-1017 wordt geëvalueerd als een potentiële aanvullende behandeling voor MDD. Op basis van de resultaten van RELIANCE I en RELIANCE III past Relmada verschillende protocol- en operationele wijzigingen toe op RELIANCE II en brengt zij bepaalde verbeteringen aan in de wijze waarop de studie wordt uitgevoerd. Het RELIANCE-ontwikkelingsprogramma omvat ook RELIANCE-OLS, een langlopend open-label veiligheidsonderzoek waarin deelnemers uit alle drie de pivotale onderzoeken worden geëvalueerd, evenals nieuwe deelnemers.