Relmada Therapeutic Inc. kondigde aan dat nieuwe preklinische gegevens over zijn nieuwe psilocybine zullen worden belicht in een posterpresentatie op de American Association for the Study of Liver diseases (AASLD) The Liver Meeting(R) 2023, die wordt gehouden van 10 tot 14 november 2023 in Boston, MA. De gegevens tonen het gunstige effect aan van niet-psychedelische/lage dosis psilocybine op meerdere metabolische parameters in een knaagdiermodel van metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD). Muizen werden 17 weken lang gevoed met een hoog fructose, hoog vet dieet (HFHFD) om MASLD te induceren, samen met hyperglykemie, hyperlipidemie en aanzienlijke gewichtstoename.

Eén groep MASLD-muizen (N=10) werd dagelijks behandeld met een lage dosis (0,05 mg/Kg) psilocybine en een tweede groep (N=10) met dagelijks een medium via orale maagsonde, terwijl ze HFHFD bleven krijgen. Muizen met een standaard dieet (N=10) werden gebruikt als controle. Lichaamsgewicht en voedselinname werden wekelijks beoordeeld.

De belangrijkste statistisch significante resultaten bij met psilocybine behandelde muizen ten opzichte van met HFHFD-voertuig behandelde muizen zijn onder andere: Significante vermindering van leversteatose; 12% vermindering van de toename in lichaamsgewicht zonder vermindering in voedselinname; Significante daling van de nuchtere bloedglucosespiegel en AUC in een orale glucosetolerantietest (OGTT); Bovendien resulteerde 0,05 mg/Kg psilocybine in: Herstel van plasma en lever triglyceride niveaus tot die van de standaard dieet gevoede muizen; Verminderd angst-achtig gedrag (p < 0,05) zonder nadelige effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS); Modulatie van levergenen die betrokken zijn bij de novo lipogenese, glycolyse, ß-oxidatie, d.w.z., SREBP1 (2-voudige afname, p < 0,05), ChREBP (2-voudige toename, p < 0,05 vs. controles) en CPT-1 (3-voudige toename, p < 0,05). Aangetoond werd dat deze pleiotrope metabolische effecten gedeeltelijk te wijten zijn aan de 5-HT-2A serotoninereceptoragonistische activiteit van psilocybine, een mechanisme dat verschilt van, en mogelijk een aanvulling is op, de incretine (GLP-1) klasse van middelen.

Daarnaast tonen de resultaten aan dat psilocine in lage dosering, de farmacologisch actieve metaboliet van psilocybine, de vetophoping in HepG2-cellen in vitro vermindert op een 5-HT-2A-afhankelijke manier. Relmada is van plan om te beginnen met studies naar zijn eigen, niet-psychedelische/lage dosis gemodificeerde formulering van psilocybine voor metabolische indicaties. Door gebruik te maken van de grote hoeveelheid veiligheidsgegevens die al publiekelijk beschikbaar zijn over psilocybine, is het bedrijf van plan om begin 2024 te beginnen met een Fase 1-studie met één oplopende dosis bij obese patiënten met steatotische leverziekte om het farmacokinetische, veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van Relmada's gemodificeerde psilocybine-formulering in deze populatie te bepalen, gevolgd door een Fase 2a-studie bij dezelfde patiëntenpopulatie om klinische proof-of-concept vast te stellen.