Rigel Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) REZLIDHIAo (olutasidenib) capsules heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML) met een gevoelige isocitraat dehydrogenase-1 (IDH1) mutatie zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test. REZLIDHIA is een orale, kleine molecule remmer van gemuteerd IDH1, ontworpen om zich te binden aan en mIDH1 te remmen om de 2-hydroxyglutaraatniveaus te verlagen en de normale celdifferentiatie van myeloïde cellen te herstellen. De goedkeuring door de FDA werd ondersteund door gegevens van de open-label fase 2-registratiestudie waarin REZLIDHIA monotherapie werd geëvalueerd in een dosis van 150 mg tweemaal daags bij 153 mIDH1 R/R AML-patiënten.

De doelmatigheids-evaluabele populatie bestond uit 147 patiënten die ten minste zes maanden voor de afsluitdatum van de tussentijdse analyse (18 juni 2021) met REZLIDHIA waren begonnen en die een centraal bevestigde IDH1-mutatie hadden. Het primaire eindpunt was een samenstelling van een volledige remissie (CR) plus een volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh). CRh wordt gedefinieerd als minder dan 5% blasten in het beenmerg, geen bewijs van ziekte en gedeeltelijk herstel van het aantal perifere bloedcellen (trombocyten >50.000/microliter en absolute neutrofielen >500/microliter).

De resultaten van het onderzoek toonden een CR+CRh-percentage van 35% (51/147) aan bij mIDH1 R/R AML-patiënten, met een mediane duur van de respons van 25,9 maanden. De mediane tijd tot CR of CRh was 1,9 maanden. Van de patiënten die het primaire eindpunt van CR+CRh bereikten, was 92% (47/51) CR met een mediane duur van de respons van 28,1 maanden. REZLIDHIA werd in de studie goed verdragen met een bijwerkingenprofiel dat grotendeels kenmerkend is voor symptomen of aandoeningen die patiënten met AML onder behandeling ervaren.

Differentiatiesyndroom werd waargenomen bij 16% van de patiënten en was in de meeste gevallen beheersbaar met dosisonderbreking en corticosteroïden. Hepatotoxiciteit, die zich voordeed als verhogingen van de leverfunctieparameters, trad op bij 23% van de patiënten en de meeste gevallen waren beheersbaar met dosisaanpassingen.