Het bestuur van Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co, Ltd. kondigde aan dat op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2024, die van 31 mei tot 4 juni 2024 wordt gehouden in Chicago, Illinois, in de Verenigde Staten van Amerika, zal het bedrijf resultaten presenteren van de Fase 3 OptiTROP-Breast01 studie van zijn anti-TROP2 ADC sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) (voorheen SKB264/MK-2870) bij patiënten met eerder behandelde lokaal terugkerende of metastatische triple-negatieve borstkanker (TNBC) in een speciaal klinisch wetenschappelijk symposium (Abstract #104; Volgende-generatie antilichaam-geneesmiddelconjugaten: The Revolution Continues), dat gepland staat op 2 juni 2024 van 9:45 tot 11:15 uur plaatselijke tijd. Daarnaast zullen de resultaten van de Fase 2 OptiTROP-Lung01 studie van sac-TMT in combinatie met KL-A167 (een anti-PD-L1 mAb) als eerstelijns behandeling voor patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) worden gepresenteerd in een mondelinge abstract sessie (Abstract #8502; Lung Cancer - Non-Small Cell Metastatic) die gepland staat op 31 mei 2024, 14:45 PM tot 17:45 PM lokale tijd. Sac-TMT wordt gezamenlijk ontwikkeld door de Vennootschap en MSD (de handelsnaam van Merck & Co.

Inc., Rahway, NJ, VS) in klinische fase. Patiënten werden willekeurig toegewezen (1:1) om sac-TMT (n = 130) of chemotherapie (n = 133) te ontvangen. De mediane leeftijd was 51 jaar; 87% had viscerale metastasen; 26% kreeg eerdere PD-1/PD-L1-remmers; 48% kreeg drie of meer eerdere lijnen chemotherapie voor gevorderde ziekte.

Aan het primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS) werd voldaan op basis van tussentijdse analyse (data cut-off: 21 juni 2023) met een reductie van 69% van het risico op progressie of overlijden (HR 0,31; 95% CI, 0,22 tot 0,45; P < 0,00001). De mediane PFS, zoals beoordeeld door BICR, was 5,7 maanden (95% CI, 4,3 tot 7,2) met sac-TMT en 2,3 maanden (95% CI, 1,6 tot 2,7) met chemotherapie; PFS na 6 maanden was 43,4% vs 11,1%. In de subgroep van patiënten met trofoblast cell-surface antigen 2 (TROP2) H-score > 200 was de mediane PFS 5,8 maanden met sac-TMT en 1,9 maanden met chemotherapie (HR 0,28; 95% CI, 0,17 tot 0,48).

Bij de eerste geplande tussentijdse analyse voor algehele overleving (OS) (data cut-off: 30 nov. 2023) met een mediane follow-up van 10,4 maanden, was de OS statistisch significant in het voordeel van sac-TMT (HR 0,53;95% CI, 0,36 tot 0,78; P =0,0005); de mediane OS werd niet bereikt (95% CI, 11,2 tot NE) met sac-TMT en 9,4 maanden (95% CI, 8,5 tot 11,7) met chemotherapie. Het objectieve responspercentage (ORR) beoordeeld door BICR was 43,8% met sac-TMT en 12,8% met chemotherapie.

De meest voorkomende graad 3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) (sac-TMT vs. chemotherapie) waren verlaagde neutrofielenaantallen (32,3% vs. 47,0%), anemie (27,7% vs. 6,1%) en witte bloedcellen (6,1%).

6,1%) en het aantal witte bloedcellen (WBC) nam af (25,4% vs. 36,4%). Een wereldwijde Fase 3-studie onder leiding van MSD van sac-TMT plus pembrolizumab versus behandeling naar keuze van de arts (TPC) in TNBC die neoadjuvante therapie kregen en geen pathologische complete respons (pCR) bereikten bij chirurgie (NCT06393374) en een Fase 3-studie onder leiding van het bedrijf van sac-TMT in China voor 1L-behandeling van niet-resectabele lokaal gevorderde, recidiverende of metastatische PD-L1-negatieve TNBC (NCT06279364) zijn nog gaande.

Patiënten met behandelingsnaïef gevorderd NSCLC zonder bruikbare genoomveranderingen werden ingeschreven om sac-TMT 5 mg/kg Q3W plus KL-A167 1200 mg Q3W (cohort 1A) of sac-TMT 5 mg/kg Q2W plus KL-A167 900 mg Q2W (cohort 1B) te ontvangen op een niet-gerandomiseerde manier tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Op 2 januari 2024 waren er respectievelijk 40 en 63 patiënten ingeschreven in cohort 1A en 1B. De mediane leeftijden waren 63/63 jaar (cohort 1A/1B); 97,5%/85,7% had een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status (PS) van 1; 30,0%/33,3%, 32,5%/30,2% en 37,5%/36,5% van de patiënten had programmed death ligand 1 (PD-L1) expressie < 1%, 1%-49% en 50% van de tumorcellen door respectievelijk IHC 22C3 pharmDx assay.

Na een mediane follow-up van 14,0 maanden voor cohort 1A was de ORR 48,6% (18/37, 2 in afwachting van bevestiging), het ziektecontrolepercentage (DCR) 94,6% en de mediane PFS 15,4 maanden (95% CI: 6,7, NE) met een 6-maands PFS van 69,2%. Na mediane follow-up van 6,9 maanden voor cohort 1B was de ORR 77,6% (45/58, 5 in afwachting van bevestiging), de DCR was 100% en de mediane PFS werd niet bereikt met een 6-maands PFS van 84,6%. In cohorten 1A en 1B waren de meest voorkomende graad 3 TRAE's verlaagde neutrofielenaantallen (30,0%/30,2%), verlaagde WBC (5,0%/17,5%), anemie (5,0%/15,9%), huiduitslag (5,0%/6,3%) en medicijneruptie (7,5%/0).

Behandelingsgerelateerde bijwerkingen die leidden tot stopzetting van sac-TMT traden op bij 1 patiënt van cohort 1B vanwege overgevoeligheid voor het geneesmiddel, en er waren geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen. Twee wereldwijde Fase 3-studies onder leiding van MSD van sac-TMT bij patiënten met 3L+ EGFR-mutant NSCLC (NCT06074588) en 2L EGFR-mutant NSCLC (NCT06305754) en een Fase 3-studie onder leiding van het bedrijf van sac-TMT in China bij patiënten met 2L EGFR-mutant NSCLC (NCT05870319) zijn nog gaande. Daarnaast zijn er drie wereldwijde Fase 3-studies onder leiding van MSD van sac-TMT plus pembrolizumab aan de gang: één bij patiënten met 1L gemetastaseerd plaveisel-NCLC (NCT06422143), een tweede bij patiënten met gemetastaseerd NSCLC die PD-L1 50% uitdrukken (NCT06170788), en de derde bij patiënten met resectabel NSCLC die geen pathologische complete respons bereiken (NCT06312137).