Aeglea BioTherapeutics, Inc. heeft aanvullende gegevens van de PEACE Fase 3 studie gedeeld tijdens een posterpresentatie op de jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Inherited Metabolic Disorders (SIMD), die van 10-13 april in Orlando, FL wordt gehouden. De poster, getiteld Pegzilarginase in Arginase 1 Deficiëntie: Results of the PEACE Pivotal Phase 3 Clinical Trial, zal ook beschikbaar zijn in de sectie publicaties van Aeglea's website en bevat nieuwe gegevens over uitkomsten op patiëntniveau, aanvullende secundaire eindpunten en eerder aangekondigde topline resultaten. Pegzilarginase is een nieuw, recombinant humaan arginase-1 enzym, waarvan in klinische studies is aangetoond dat het de verhoogde niveaus van het aminozuur arginine normaliseert bij patiënten met arginase-1-deficiëntie (ARG1-D), een zeldzame, progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door hoge arginineniveaus. Mensen met ARG1-D hebben te kampen met ernstige spasticiteitgerelateerde mobiliteitsbeperkingen, toevallen, ontwikkelingsachterstand, verstandelijke handicap en vroege sterfte. Resultaten van de PEACE fase 3-studie: PEACE is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waaraan 32 patiënten met ARG1-D van twee jaar en ouder hebben deelgenomen. De studie was opgezet om de effecten van behandeling met pegzilarginase (n=21) versus placebo (n=11) te beoordelen vanaf de basislijn tot een vooraf gespecificeerde behandelingsperiode van 24 weken. Eerder aangekondigde Topline resultaten: Bereikte het primaire eindpunt met een zeer statistisch significante verlaging van 76,7% van het gemiddelde plasma-arginine bij met pegzilarginase behandelde patiënten (p < 0,0001) in vergelijking met placebo. Normale plasma-argininespiegels (40-115µM) werden bereikt bij 90,5% van de met pegzilarginase behandelde patiënten, vergeleken met geen enkele patiënt in de placebo-arm. Begeleidende verbeteringen in de belangrijkste secundaire mobiliteitsbeoordelingen bij met pegzilarginase behandelde patiënten in vergelijking met patiënten in de placebo-arm. Gross Motor Function Measure Part E (GMFM-E): De kleinste kwadraten gemiddelde score verbeterde met 4,2 eenheden bij met pegzilarginase behandelde patiënten en verslechterde met 0,4 eenheden in de placebo-arm (p=0,1087), waarmee een positieve trend werd vastgesteld. 2-Minuten-Walk-Test (2MWT): De kleinste kwadraten gemiddelde afstand nam toe met 7,4 meter bij met pegzilarginase behandelde patiënten en met 1,9 meter in de placebo-arm (p=0,5961). Pegzilarginase werd goed verdragen en de veiligheidsgegevens waren consistent met de resultaten van eerdere klinische onderzoeken. De bijwerkingen waren over het algemeen mild tot matig van ernst. Er waren geen stopzettingen van de studie als gevolg van ongewenste voorvallen. Analyse van de uitkomsten op patiëntniveau: In een analyse van individuele patiënten die Gross Motor Function Classification System (GMFCS) Level I-III waren met vooraf gedefinieerde klinische responscriteria waren er klinisch belangrijke verschillen tussen de met pegzilarginase behandelde patiënten (n=17) en placebo (n=9). Elf patiënten (65%) die behandeld werden met pegzilarginase bereikten of overschreden de voorgespecificeerde responscriteria voor ten minste één mobiliteitsbeoordeling, vergeleken met vier patiënten (44%) die placebo kregen. Acht patiënten (47%) bereikten of overschreden de voorgespecificeerde klinische responscriteria voor ten minste twee van de mobiliteitsuitkomsten, vergeleken met geen enkele patiënt die placebo kreeg. Zes van de patiënten die voldeden aan de klinische responsdrempel voor ten minste twee mobiliteitsuitkomsten of deze overschreden, vertoonden ook geen verslechtering op enig ander mobiliteitseindpunt. Er werd een aanvullende analyse uitgevoerd op deze zes patiënten om de verbetering te vergelijken met leeftijds- en geslachtsgematchte normen. Aanvullende secundaire eindpunten van werkzaamheid: In een post-hocanalyse die corrigeerde voor een gemiste beoordeling die ten onrechte als 0 was gescoord in plaats van niet beoordeeld, verbeterde de gemiddelde GMFM-D-score met kleinste kwadraten van de met pegzilarginase behandelde patiënten ten opzichte van de uitgangswaarde met 2,25 eenheden vergeleken met placebo (p=0,0896). Met pegzilarginase behandelde patiënten vertoonden ook statistisch significante biochemische verbeteringen in metingen van ornithine en guanidinoverbindingen in vergelijking met placebo, wat consistent is met het werkingsmechanisme van pegzilarginase. Over Pegzilarginase bij Arginase 1-deficiëntie: Pegzilarginase is een nieuw recombinant menselijk enzym dat ontwikkeld is om het aminozuur arginine af te breken en waarvan is aangetoond dat het de niveaus van het aminozuur arginine in plasma snel en blijvend verlaagt. Aeglea ontwikkelt pegzilarginase voor de behandeling van mensen met arginase 1-deficiëntie (ARG1-D), een zeldzame slopende en progressieve ziekte die gekenmerkt wordt door de ophoping van arginine. ARG1-D treedt op in de vroege kinderjaren en de patiënten hebben last van spasticiteit, toevallen, ontwikkelingsachterstand, verstandelijke handicap en vroegtijdige sterfte. Pegzilarginase heeft meerdere wettelijke aanwijzingen gekregen, waaronder die voor zeldzame pediatrische ziekten, doorbraaktherapie, Fast Track en weesgeneesmiddelen van de Amerikaanse Food and Drug Administration, en weesgeneesmiddelen van het Europees Geneesmiddelenbureau.