Stoke Therapeutics, Inc. kondigt nieuwe gegevens aan van twee open-label Fase 1/2a studies en twee open-label uitbreidingsstudies (OLE) van kinderen en adolescenten in de leeftijd van 2 tot 18 jaar met het Dravetsyndroom die werden behandeld met STK-001. Gegevens uit deze studies toonden klinisch significante effecten, waaronder substantiële en duurzame reducties in convulsieve aanvalsfrequentie en verbeteringen in meerdere maten van cognitie en gedrag die het potentieel voor ziektemodificatie ondersteunen. Deze verbeteringen werden waargenomen bij een zeer refractaire groep patiënten die al de beste beschikbare medicijnen tegen aanvallen gebruikten. STK-001 werd tot nu toe in studies over het algemeen goed verdragen. Het bedrijf kondigde ook goedkeuring aan van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) die patiënten toestaat om drie doses van 70 mg te ontvangen, gevolgd door voortgezette dosering op 45 mg. Op basis van deze regelgevende update en deze gegevens is het bedrijf van plan om met regelgevende instanties te praten over een registratiestudie met initiële doses van 70 mg gevolgd door voortgezette dosering op 45 mg. De Fase 1/2a-studies vonden plaats in meerdere centra en omvatten kinderen en adolescenten met een vastgestelde diagnose van het Dravetsyndroom. De patiënten die aan deze studies deelnamen, waren zeer therapieresistent en gebruikten de beste beschikbare geneesmiddelen tegen aanvallen: 85% van de patiënten gebruikte minstens drie en 54% minstens vier geneesmiddelen om aanvallen onder controle te houden. De helft van de patiënten in de onderzoeken gebruikte gelijktijdig fenfluramine. Nieuwe gegevens van een gecombineerde analyse van 19 klinisch evalueerbare patiënten die werden behandeld met één, twee of drie doses van 70 mg toonden aanzienlijke verminderingen aan in de frequentie van convulsieve aanvallen in vergelijking met de uitgangswaarde na 3 maanden en na 6 maanden na de laatste dosis, één van de verschillende secundaire eindpunten in elke studie. Open Label Uitbreidingsonderzoeken: Duurzame verminderingen van aanvallen en klinisch significante verbeteringen in meerdere maten van cognitie en gedrag gedurende 12 maanden met voortgezette dosering op 30mg en 45mg Geschikte patiënten die de behandeling in de Fase 1/2a studies voltooiden, vervolgden de behandeling met STK-001 in een van de twee OLE's. Op het moment van de analyse had 92% (68/74) van de in aanmerking komende patiënten zich ingeschreven voor de OLE's en 84% (57/68) bleef in de studies. Duurzame verminderingen in convulsieve aanvallen werden waargenomen tijdens de gehele behandeling. Deze analyse omvatte alleen patiënten die >30mg STK-001 kregen in de Fase 1/2a studies en vervolgens de behandeling met STK-001 (30mg of 45mg) elke vier maanden voortzetten in de OLE's. Klinisch significante verbeteringen vanaf de uitgangswaarde tot 12 maanden werden waargenomen in meerdere maten van cognitie en gedrag, waaronder meerdere subdomeinen van de Vineland Adaptive Behavior Scale (VINELAND-3). Deze verbeteringen staan in schril contrast met recente gegevens uit natuurlijk historisch onderzoek, waaruit bleek dat patiënten met het Dravetsyndroom gemiddeld geen verbetering van betekenis ondervonden in de frequentie van convulsieve aanvallen en een steeds grotere kloof vertoonden in cognitie en gedrag in vergelijking met neurotypische leeftijdsgenoten, ondanks behandeling met de best beschikbare geneesmiddelen tegen convulsies. Belangrijkste veiligheidsbevindingen:
Ten tijde van de analyses waren 81 patiënten behandeld met STK-001. De veiligheidsbevindingen worden hieronder samengevat. STK-001 werd over het algemeen goed verdragen in de Fase 1/2a- en OLE-studies. In de Fase 1/2a studies: 30% (24/81) van de patiënten kreeg te maken met een behandelingsergerelateerd ongewenst voorval (TEAE) dat gerelateerd was aan het studiegeneesmiddel. De meest voorkomende waren CSF-eiwitstijgingen en procedureel braken; en 22% (18/81) van de patiënten had een behandelingsergerelateerd ernstig ongewenst voorval. Deze voorvallen werden beoordeeld als niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van het eerder gerapporteerde geval van één patiënt bij wie sprake was van Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSAR's). Bij de OLE's werd een grotere incidentie van CSF-eiwitverhoging waargenomen. 74% (50/68) van de patiënten in de OLE's had ten minste 1 CSF-eiwitwaarde >50 mg/dL. Bij deze patiënten zijn geen klinische manifestaties waargenomen.
In alle onderzoeken stopte één patiënt met de behandeling vanwege het studiemedicijn. Zoals eerder gemeld, stopte deze patiënt met de behandeling in de OLE vanwege verhoogd CSF-eiwit.