Syros Pharmaceuticals heeft aangekondigd dat de Food and Drug Administration (FDA) van de Verenigde Staten een Fast Track Designation heeft toegekend aan tamibarotene in combinatie met azacitidine en venetoclax voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) met RARA-overexpressie zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test bij volwassenen ouder dan 75 jaar of die comorbiditeiten hebben die het gebruik van intensieve inductiechemotherapie uitsluiten. Tamibaroteen, een orale first-in-class selectieve retinoïnezuurreceptor alfa (RARa)-agonist, wordt momenteel geëvalueerd in combinatie met venetoclax en azacitidine voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten met RARA-genoverexpressie. Fast Track is een proces dat door de FDA is ontwikkeld om de ontwikkeling te vergemakkelijken en de beoordeling te versnellen van kandidaat-geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige aandoeningen waarvoor niet-klinische of klinische gegevens aantonen dat ze kunnen voorzien in een onbeantwoorde medische behoefte.

Het doel is om de ontwikkeling te vergemakkelijken en de beoordeling van geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige en levensbedreigende aandoeningen te versnellen, zodat de goedgekeurde producten eerder bij patiënten terechtkomen. Een kandidaat-therapeuticum dat een Fast Track aanduiding krijgt, kan in aanmerking komen voor frequentere interacties met de FDA om het ontwikkelingsplan van het kandidaat-therapeuticum te bespreken. Therapeutische kandidaten met een Fast Track aanduiding kunnen ook in aanmerking komen voor prioriteitscontrole en versnelde goedkeuring als ze ondersteund worden door klinische gegevens.

Syros evalueert tamibaroteen in combinatie met venetoclax en azacitidine bij nieuw gediagnosticeerde, ongeschikte AML-patiënten met RARA-overexpressie in de lopende SELECT-AML-1 fase 2-studie. In december 2023 kondigde Syros de eerste gerandomiseerde gegevens van SELECT-AML-1 aan, die een 100% CR/CRi (complete respons/complete respons met onvolledig hematologisch herstel) percentage aantoonden bij responswaardige patiënten (negen van negen) die behandeld werden met het tripletregime van tamibaroteen, venetoclax en azacitidine, in vergelijking met 70% bij patiënten (zeven van tien) die alleen behandeld werden met venetoclax en azacitidine, met overeenkomstige CR-percentages van respectievelijk 78% vs 30%. De mediane tijd tot CR/CRi-respons was snel; alle patiënten die behandeld werden met het tripletregime bereikten een CR/CRi tegen het einde van cyclus één.

In overeenstemming met eerdere klinische ervaring werd tamibaroteen in combinatie met goedgekeurde doses venetoclax en azacitidine over het algemeen goed verdragen, en het algemene veiligheidsprofiel toonde geen additieve toxiciteiten of nieuwe veiligheidssignalen, en geen bewijs van verhoogde myelosuppressie in vergelijking met behandeling met de doublet combinatie van venetoclax en azacitidine. Syros verwacht in 2024 aanvullende gegevens van SELECT-AML-1 te rapporteren. Syros evalueert ook tamibaroteen in combinatie met azacitidine bij nieuw gediagnosticeerde hoger-risico myelodysplastisch syndroom (MDS) patiënten met RARA-overexpressie in de SELECT-MDS-1 Fase 3-studie.

Zoals onlangs aangekondigd, werd de inschrijving ter ondersteuning van de centrale primaire effectiviteitsanalyse in het eerste kwartaal van 2024 voltooid, en de centrale complete responsgegevens worden halverwege het vierde kwartaal van 2024 verwacht. In januari 2023 verleende de FDA Fast Track Designation aan tamibaroteen voor de behandeling van HR-MDS-patiënten met RARA-overexpressie.