THESEUS PHARMACEUTICALS, INC. Theseus Pharmaceuticals, Inc. kondigde belangrijke verwachte mijlpalen aan voor 2023 en introduceerde zijn derde ontwikkelingsprogramma, een pan-variante tyrosinekinaseremmer (TKI) gericht tegen BCR-ABL voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie (CML) en Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) acute lymfoblastische leukemie (ALL). Update pijplijn: THE-630 is een pan-variante remmer van het receptortyrosinekinase KIT, bedoeld voor patiënten met gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) die resistentie hebben ontwikkeld tegen eerdere therapielijnen. De inschrijving voor het Fase 1-gedeelte van de Fase 1/2 dosescalatie en uitbreiding van de klinische studie waarin THE-630 wordt geëvalueerd bij patiënten met gevorderde GIST, is aan de gang.
Theseus behandelt vanaf eind 2022 patiënten in cohort 5 van de dosisescalatie. Theseus is van plan om in het tweede kwartaal van 2023 op een wetenschappelijke conferentie voorlopige gegevens over de veiligheid, farmacokinetiek en eerste klinische activiteit te presenteren, evenals een analyse van circulerend tumor-DNA (ctDNA), met vervolggegevens over aanvullende cohorten die in het vierde kwartaal van 2023 worden verwacht. Patiënten die zijn ingeschreven in het onderzoek hebben een mediaan van vier eerdere therapieën gehad.
Er worden ctDNA-monsters verzameld voor, tijdens en na de behandeling en deze worden geanalyseerd met next-generation sequencing (NGS) om de heterogeniteit van mutaties en de effecten van THE-630 op de mutante allelfractie in de loop van de tijd te karakteriseren. Theseus wil THE-630 ontwikkelen als een best-in-class molecule voor patiënten met KIT-gedreven GIST. Preklinische gegevens tonen het potentieel aan van THE-630 als een pan-variant remmer van alle belangrijke klassen van activerende en resistentiemutaties in KIT, wat een kritische beperking van goedgekeurde therapieën zou kunnen ondervangen.
Op basis van de klinische gegevens van de lopende fase 1/2-studie is Theseus van plan parallelle registratiestudies uit te voeren bij patiënten in de tweede en vijfde lijn met gevorderde GIST.
