Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. kondigt een posterpresentatie aan met onderzoeksresultaten voor mTNX-1700 (murine trefoil factor family member 2- murine serumalbumine, of mTFF2-MSA) op de Seventh International Cancer Immunotherapy Conference 2023 (CICON23): Translating Science into Survival, die van 20-23 september 2023 wordt gehouden in Milaan, Italië. De posterpresentatie, getiteld: "mTFF2-MSA (mTNX-1700) onderdrukt tumorgroei en verhoogt de overleving in CT26.WT subcutane en CT26-Luciferase orthotope syngeneïsche colorectale kankermodellen behandeld met anti-PD-1 door MDSC's te targeten in BALB/C muizen?

bevat gegevens die aantonen dat het nieuwe fusie-eiwit mTNX-1700 werkzaam is als enkelvoudig middel en de therapeutische effecten van anti-PD-1 kan verbeteren bij de behandeling van syngene muismodellen van gevorderde colorectale kanker. In twee modellen verhoogt mTNX-1700 de overlevingskansen en onderdrukt het de tumorgroei. Er werden additieve tumorgroeionderdrukkingseffecten waargenomen wanneer mTNX-1700 en anti-PD-1 gecombineerd werden gebruikt.

Menselijk TFF2 is een gesecreteerd eiwit, dat bij mensen gecodeerd wordt door het TFF2-gen, en dat tot expressie komt in het maagdarmslijmvlies, waar het slijmvlies beschermt en herstelt. TFF2 komt ook in lage concentraties tot expressie in milt-immuuncellen en wordt nu geacht een intravasculaire rol te spelen in de milt en in de tumormicro-omgeving. In maagkanker is TFF2 epigenetisch gedesactiveerd en er wordt gesuggereerd dat TFF2 via verschillende mechanismen bescherming biedt tegen de ontwikkeling van kanker. Tonix ontwikkelt TNX-1700 (rTFF2-HSA) voor de behandeling van maag- en darmkanker onder licentie van Columbia University.

De uitvinder van de kerntechnologie aan Columbia is Dr. Timothy Wang, een expert in de moleculaire mechanismen van carcinogenese wiens onderzoek zich heeft gericht op de carcinogene rol van ontsteking bij het moduleren van stamcelfuncties. Dr. Wang toonde aan dat het uitschakelen van het mTFF2-gen bij muizen leidt tot snellere tumorgroei en dat overexpressie van TFF2 de tumorgroei duidelijk onderdrukt door de homing, differentiatie en expansie van MDSC's te beperken, zodat kankerdodende CD8+ T-cellen geactiveerd kunnen worden.1 Vervolgens toonde hij aan dat een nieuwe gemanipuleerde vorm van recombinant murine TFF2 (mTFF2-CTP) een verlengde halfwaardetijd in vivo had en in staat was om MDSC's en tumorgroei te onderdrukken in een diermodel van colorectale kanker. Later toonde hij in maagkankermodellen aan dat het onderdrukken van MDSC's met behulp van chemotherapie de effectiviteit van anti-PD1 therapie verbetert en de tumorgroei aanzienlijk vermindert.2 Dr. Wang stelde het concept voor om rTFF2 in combinatie met andere therapieën te gebruiken bij kankerpreventie en vroegtijdige behandeling.

Dr. Wang presenteerde gegevens op de American Association for Cancer Research (AACR)-conferentie in het kader van een samenwerking tussen Tonix en Columbia University in 2020, waaronder gegevens van een preklinische studie waarin de rol van PD-L1 in colorectale tumorigenese werd onderzocht en het nut werd geëvalueerd van het aanpakken van myeloïde onderdrukkende cellen (MDSC's) in combinatie met PD-1-blokkade in muismodellen van colorectale kanker. De gegevens tonen aan dat anti-PD-1 monotherapie niet in staat was om anti-tumor immuniteit op te roepen in dit model van colorectale kanker, maar dat mTFF2-CTP de werkzaamheid van anti-PD-1 therapie verhoogde. Anti-PD-1 in combinatie met TFF2-CTP vertoonde een grotere anti-tumoractiviteit in PD-L1-overexpresserende muizen.