Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. heeft het moleculaire werkingsmechanisme aangekondigd van tianeptine, het actieve ingrediënt van TNX-601 ER (tianeptine hemioxalaat extended-release tabletten), dat zich momenteel in fase 2 van de klinische ontwikkeling bevindt voor de behandeling van depressieve stoornissen (MDD). Op basis van farmacologische en medicinaal-chemische experimenten hebben wetenschappers van Tonix vastgesteld dat tianeptine een agonist is voor de nucleaire peroxisome proliferator-geactiveerde receptor (PPAR) isovormen PPAR-ß/d en PPAR-?, en dat de effecten van tianeptine op deze PPAR-isovormen verklaren waarom het neuroplasticiteit kan induceren in gekweekte neuronen.

De bevindingen zetten een lang gekoesterde overtuiging op zijn kop dat de enige manier om de connectiviteit van neuronen die bij een depressie zijn beschadigd, te herstellen bestond uit het verhogen van de synaptische niveaus of activiteit van neurotransmitters zoals de monoamines serotonine, noradrenaline en dopamine. De nieuwe bevindingen tonen aan dat selectieve activering van nucleaire PPAR-ß/d en PPAR-? in neuronen en ondersteunende glia een directer mechanisme lijkt te zijn om het doel van herstel van de neuronale connectiviteit te bereiken, wat neuroplasticiteit wordt genoemd.

Geneesmiddelen die de neuroplasticiteit herstellen worden plastogenen genoemd. Bijgevolg is tianeptine een plastogeen dat rechtstreeks inwerkt op nucleaire receptoren die de genexpressie in neuronen en microglia regelen. Het nieuwe onderzoek maakt duidelijk waarom tianeptine geen seksuele disfunctie, gewichtstoename of andere behandelingsbeperkende toxiciteiten veroorzaakt die met traditionele antidepressiva worden geassocieerd.

Tianeptine behandelt depressie door bepaalde nucleaire PPAR-isovormen te activeren, en heeft weinig te maken met monoaminerge neurotransmitters, waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij de meest genoemde bijwerkingen van de meeste op de markt gebrachte antidepressiva. De belangrijkste experimenten werden uitgevoerd door wetenschappers van het Tonix Research and Development Center (RDC) in Frederick, Maryland.