Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. kondigt positieve resultaten aan van de klinische farmacokinetische (PK) overbruggingsstudie van Tonmya? (ook bekend als TNX-102 SL, cyclobenzaprine HCl sublinguale tabletten) in gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke etnische Japanse en Chinese vrijwilligers.

De resultaten geven aan dat de belangrijkste farmacokinetische parameters van cyclobenzaprine in etnische Japanse en Chinese vrijwilligers vergelijkbaar zijn met die van Kaukasische vrijwilligers uit een eerdere PK-studie. Tonmya werd over het algemeen goed verdragen door de etnische Japanse en Chinese gezonde vrijwilligers. Het bedrijf verwacht dat deze gegevens zullen voldoen aan de eis voor een overbruggingsstudie, en dat ze de registratie zullen ondersteunen voor klinische studies in Japan en China, waar cyclobenzaprine een nieuwe chemische entiteit (NCE) is.

Tonix heeft patenten voor marktexclusiviteitsrechten van Tonmya in Japan, China, Hongkong en Taiwan. Dit onderzoek karakteriseerde het PK-profiel en de doseringsproportionaliteit van Tonmya na toediening bij 20 gezonde vrijwilligers van gedocumenteerde Japanse of Chinese afkomst, en vergeleek deze bevindingen met een bestaande PK-dataset die onder vergelijkbare omstandigheden werd uitgevoerd bij Kaukasische vrijwilligers. Het onderzoek was een gerandomiseerde, open-label, 2-weg, crossover studieopzet in etnisch Japanse (N=10) en Chinese (N=10) gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers.

Het primaire doel van het onderzoek was om het PK-profiel en de doseringsproportionaliteit van Tonmya te karakteriseren na toediening van 2,8 mg en 5,6 mg (één en twee tabletten van 2,8 mg) onder nuchtere omstandigheden bij Japanse en Chinese vrijwilligers, en om deze PK-gegevens retrospectief te vergelijken met bestaande PK-gegevens van zowel cyclobenzaprine als norcyclobenzaprine uit een eerder Fase 1 onderzoek bij Kaukasische vrijwilligers, gedoseerd onder dezelfde omstandigheden. Veiligheid en verdraagbaarheid werden ook beoordeeld. Een dosis van 2,8 mg of 5,6 mg (2 X 2,8 mg tablet) Tonmya werd 's ochtends onder nuchtere omstandigheden sublinguaal toegediend.

Bloedmonsters werden vóór de dosis en tot 15 dagen na de dosis afgenomen voor analytmetingen, met een wash-out van 28 dagen tussen de periodes. De primaire PK-eindpunten waren de totale hoeveelheid cyclobenzaprine en metaboliet norcyclobenzaprine in het bloed (uitgedrukt als het gebied onder de curve (AUC0-T)) en de maximale concentratie (uitgedrukt als Cmax). Etnische Japanse en Chinese vrijwilligers werden als vergelijkbaar beschouwd voor wat betreft PK-parameters voor cyclobenzaprine na een dosis van 2,8 mg en 5,6 mg Tonmya, en er werd dosisproportionaliteit aangetoond in beide monsters.

Aangezien de overeenkomst in PK-profiel tussen Japanse en Chinese vrijwilligers werd bevestigd, werden de PK-gegevens van de twee etnische groepen samengevoegd voor de vergelijking tussen Aziatische (n=20) en Kaukasische (n=16) vrijwilligers. De PK-parameters van cyclobenzaprine voor Japanse, Chinese en Kaukasische groepen waren vergelijkbaar, met geometrisch gemiddelde ratio's die binnen het 90% betrouwbaarheidsinterval vielen. Veiligheid: Tonmya bleek veilig te zijn en werd goed verdragen bij doses tot 5,6 mg als eenmalige sublinguale toediening bij gezonde volwassen Japanse en Chinese vrijwilligers.

De incidentie van ongewenste voorvallen (AEs) en aan het onderzoeksproduct gerelateerde AEs was laag. Geen enkele vrijwilliger stopte als gevolg van een AE. Tijdens het onderzoek werden geen klinisch significante abnormale bevindingen in laboratoriumparameters, ECG's of andere veiligheidsbeoordelingen vastgesteld.

Tijdens het onderzoek werden geen ernstige bijwerkingen of sterfgevallen gemeld. Tonmya is een centraal werkend, niet-opioïde, niet-verslavend geneesmiddel voor het slapen gaan. De tablet is een gepatenteerde sublinguale formulering van cyclobenzaprinehydrochloride, ontwikkeld voor de behandeling van fibromyalgie.

In december 2023 kondigde het bedrijf zeer statistisch significante en klinisch betekenisvolle toplineresultaten aan in RESILIENT, een tweede positieve Fase 3 klinische studie van Tonmya voor de behandeling van fibromyalgie. In het onderzoek voldeed Tonmya aan het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt, namelijk een significante vermindering van de dagelijkse pijn in vergelijking met placebo (p=0,00005) bij deelnemers aan fibromyalgie. Statistisch significante en klinisch betekenisvolle resultaten werden ook gezien bij alle belangrijke secundaire eindpunten met betrekking tot het verbeteren van de slaapkwaliteit, het verminderen van vermoeidheid en het verbeteren van de algehele fibromyalgiesymptomen en -functie.

RELIEF, de eerste positieve Fase 3-studie van Tonmya bij fibromyalgie, werd in december 2020 afgerond. Het voldeed aan het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt van dagelijkse pijnvermindering in vergelijking met placebo (p=0,010) en toonde activiteit in belangrijke secundaire eindpunten. Tonix is van plan om in de tweede helft van 2024 een New Drug Application (NDA) in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor Tonmya voor de behandeling van fibromyalgie.