Turnstone Biologics Corp. kondigde aan dat het vier posters zal presenteren met preklinische gegevens van zijn pijplijn van programma's, waaronder de belangrijkste klinische kandidaat, TIDAL-01, op de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 38e Annual Meeting die wordt gehouden op 1-5 november 2023 in San Diego, Californië. Hieronder volgen de belangrijkste bevindingen van de vier posterpresentaties, waarvan kopieën zullen worden toegevoegd aan de website van Turnstone en hier toegankelijk zijn.

Titel: Expansion and Identification of Neoantigen-Reactive Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TIL) from Metastatic Colorectal (CRC) and GI Cancers Datum en Tijd: 4 november 2023, 9:00am - 8:30pm PT Abstract Number: 346 In samenwerking met het H. Lee Moffitt Cancer Center (Moffitt) heeft Turnstone?TIDAL-01, de belangrijkste geselecteerde klinische TIL-kandidaat, maakt gebruik van een nieuw onbevooroordeeld identificatie- en functioneel screeningsproces om de meest krachtige tumorreactieve (neoantigeenreactieve) TIL van de tumor van de patiënt in vitro te isoleren en selectief uit te breiden, voordat ze bij de patiënt worden geïnfuseerd voor een meer gerichte tumordoding. Deze poster laat zien dat TIL van gemetastaseerde colorectale kanker en maagkanker patiëntmonsters met succes werden geëxpandeerd van meerdere ziektesites in vitro. TIL uit deze monsters werden gescreend op neoantigenen en verrijkt voor neoantigeen-reactieve TIL, en bovendien bleven ze reactief na expansie.

Deze resultaten, samen met eerdere bevindingen voor TIDAL-01 en uit het vakgebied, benadrukken het praktische nut van het selecteren en expanderen van tumor-reactieve TIL als een potentiële behandelingsoptie voor patiënten met dikkedarm- en maagkanker. Titel: TBio BFX 4101: A Neoantigen Prioritization Pipeline for Selected Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy Datum en tijd: zaterdag 4 november 2023, 9:00am - 8:30pm PT Abstract Number: 900 Het identificeren van tumorspecifieke neoantigenen die voortkomen uit somatische mutaties is een van de onderscheidende kenmerken van Turnstone's Selected TIL-proces voor TIDAL-01. Op deze poster presenteert Turnstone TBio BFX 4101, een bioinformatica pijplijn, die een uitgebreide en efficiënte aanpak biedt voor het identificeren en rangschikken van deze neoantigenen, met bemoedigende resultaten van een verscheidenheid aan vaste tumormonsters, waaronder melanoom, dikke darm en borstkanker.

Titel: Tumor Neoantigen Prioritization from Liquid Biopsy Whole Exome Sequencing for Selected Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy Datum en tijd: zaterdag 4 november 2023, 9:00am - 8:30pm PT Abstract Number: 178 In samenwerking met Illumina Inc. werd whole exome DNA- en RNA-sequencing toegepast op vloeibare biopsiestalen van patiënten om de gevoeligheid van tumorvariantdetectie en prioritering van neoantigenpeptiden te beoordelen in vergelijking met weefselgegevens. Deze presentatie laat zien dat minimaal invasieve vloeibare biopsie levensvatbaar is voor de detectie van somatische varianten in preklinische studies, en deze benadering voor het identificeren van neoantigenen kan de breedte en het aantal tumor-reactieve T-cellen vergroten. Titel: Enhancing Directly Selected Tumor-Reactive TIL Function Through Genetic Modification Datum en Tijd: Zaterdag 4 november 2023, 9:00am - 8:30pm PT Abstract Number: 350 Verschillend van, maar aanvullend op TIDAL-01, ontwikkelt Turnstone een preklinisch programma in verband met een volgende-generatie direct selectieproces.

Directe selectie maakt gebruik van een gepatenteerde combinatie van markers die ontworpen is om snel te selecteren voor de grootste verscheidenheid aan tumor-reactieve T-cellen, zonder de noodzaak voor sequentiebepaling of het genereren van peptiden. Wetenschappers van Turnstone presenteren preklinische gegevens die benadrukken dat direct geselecteerde tumor-reactieve TIL genetisch gemanipuleerd kunnen worden met CRISPR-Cas en tonen aan dat het uitschakelen van interessante genen de kwaliteit en functie van direct geselecteerde TIL mogelijk kan verbeteren.