Tyra Biosciences, Inc. kondigde aan dat het de ontwikkeling van TYRA-300 uitbreidt naar achondroplasie (ACH) op basis van positieve preklinische resultaten die werden aangetoond in een studie uitgevoerd in samenwerking met het Imagine Institute in Parijs, Frankrijk. Achondroplasie, de meest voorkomende vorm van dwerggroei, is een skeletdysplasie waarbij het kraakbeen van de groeischijf is aangetast, wat resulteert in een verminderde groei van de lange beenderen, wervellichamen en schedelbasis. Deze groeiverschillen leiden tot gezondheidscomplicaties zoals schedel- en wervelkanaalvernauwing, hydrocefalie en slaapapneu.

Een specifieke mutatie in FGFR3 veroorzaakt meer dan 97% van de achondroplasie. TYRA-300, een onderzoeksmiddel, is een eenmaal daags toe te dienen orale FGFR3-selectieve remmer die een betekenisvolle invloed kan hebben op achondroplasie en andere skeletdysplasieën. In de studie werd TYRA-300 geëvalueerd in FGFR3 wild-type en mutant preklinische modellen om de toename in groei en botlengte te meten, vergeleken met muizen die met een medium werden behandeld.

In een FGFR3 Y367C/+ model werd TYRA-300 dagelijks toegediend in een dosis van 1,2 mg/kg gedurende 15 dagen. TYRA-300 verhoogde de lichaamslengte bij muizen met 17,6% in vergelijking met het voertuig (pStudy in Untreated and Resistant FGFR3+ Advanced Solid Tumors). SURF301 (NCT05544552) is ontworpen om de optimale en maximaal getolereerde doses MTD en de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) van TYRA-300 te bepalen, alsmede om de voorlopige antitumoractiviteit vanTYRA-300 te evalueren. In SURF301 worden momenteel volwassenen ingeschreven met gevorderd urotheelcarcinoom en andere solide tumoren met FGFR3-genveranderingen.

In skeletdysplasieën heeft TYRA-300 positieve preklinische resultaten laten zien en het bedrijf verwacht in 2024 een IND in te dienen voor de start van een Fase 2-klinische studie in pediatrische achondroplasie.