Voyager Therapeutics, Inc. heeft op de AD/PDo conferentie in Gothenburg, Zweden, nieuwe gegevens gepresenteerd van zijn anti-tau antilichaam programma voor de ziekte van Alzheimer (AD) en van zijn GBA1 gentherapie programma voor de ziekte van Parkinson (PD) en andere GBA1-gemedieerde ziekten. Tau pathologie, en specifiek de neuron-naar-neuron overdracht van pathologisch tau, wordt verondersteld bij te dragen tot cognitieve achteruitgang en neurodegeneratie bij AD. Voyager werkt aan een anti-tau antilichaam dat de verspreiding van pathologisch tau blokkeert voor de behandeling van AD.

Door meerdere immunisatiecampagnes die resulteerden in een pool van 728 kandidaten, identificeerde Voyager vier nieuwe antilichamen die voldeden aan criteria met betrekking tot selectiviteit, affiniteit, functionele inhibitie van pathologische tau in vitro en in vivo, en ontwikkelbaarheid. Drie van deze antilichamen richten zich op dezelfde epitoop op het C-terminale domein van tau, terwijl één antilichaam zich richt op het middendomein; alle vier onderscheiden zich van N-terminale gerichte benaderingen die eerder faalden in klinische studies. Alle vier de Voyager-antilichamen toonden robuuste preklinische werkzaamheid in het blokkeren van de verspreiding van pathologische tau in een P301S seeding-propagation tauopathie muismodel.

Ab01 toonde een superieure werkzaamheid (>70% vermindering van tau-pathologie, zoals gepresenteerd op AAIC 2022), terwijl N-terminale antilichamen doorgaans geen werkzaamheid vertonen in dit model. Ab01 werd gehumaniseerd. Na analyse van meerdere gehumaniseerde Ab01-varianten, selecteerde Voyager VY-TAU01 als ontwikkelingskandidaat op basis van een aantal ontwikkelingskenmerken, waaronder gunstige affiniteit, activiteit, specificiteit, stabiliteit en immunogeniciteit.

Het GBA1-gen codeert voor het lysosomale enzym ß-glucocerebrosidase (GCase). Mutaties in GBA1 verminderen de GCase activiteit en veroorzaken verhoogde niveaus van substraat; deze mutaties zijn één van de grootste genetische risicofactoren voor PD. Voyager en Neurocrine Biosciences werken aan een GBA1 gentherapie die gebruik maakt van een nieuwe, intraveneus toegediende, bloed-hersenbarrière-penetrerende TRACERo capsule voor de behandeling van PD.

Voyager heeft eerder aangetoond dat deze GBA1 gentherapie aanpak therapeutisch-relevante niveaus van GCase in de hersenen levert in muismodellen, na een enkele intraveneuze dosis met behulp van een bloed-hersenbarrière penetrante capsid. Deze nieuwe gegevens uit aanvullende onderzoeken naar de werkzaamheid bij muizen toonden aan dat alle drie de kandidaten een aanzienlijke verbetering lieten zien in verschillende biomarkers voor de werkzaamheid.