Zevra Therapeutics, Inc. kondigde aan dat arimoclomol, de oraal toegediende, eersteklas onderzoekskandidaat van het bedrijf die wordt ontwikkeld als behandeling voor de ziekte van Niemann-Pick type C (NPC), aan bod komt in twee posterpresentaties tijdens het 19e jaarlijkse WORLDSymposium 2023, de jaarlijkse onderzoeksconferentie gewijd aan lysosomale ziekten die wordt gehouden van 22 tot 26 februari 2023 in Orlando, Florida, VS. Het op WORLDSymposium 2023 gepresenteerde onderzoek omvatte een tussentijdse analyse van de lopende vierjarige open-label uitbreiding van de fase 2/3 klinische studie van arimoclomol. De resultaten van deze analyse, gebaseerd op maximaal vier jaar continue behandeling, suggereren dat arimoclomol de progressie van NPC op lange termijn kan verminderen.

Zevra is van plan deze gegevens op te nemen als onderdeel van de bijgewerkte New Drug Application (NDA) voor arimoclomol, die het bedrijf verwacht in het derde kwartaal van 2023 opnieuw in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Na afloop van het gerandomiseerde dubbelblinde deel van de fase 2/3 klinische studie, kregen zowel de met placebo als de met arimoclomol behandelde patiënten de optie om door te gaan naar de vierjarige (48 maanden) OLE-fase van de studie, waarbij de behandeling met arimoclomol werd gegeven als aanvulling op hun huidige standaardbehandeling. Progressie van de NPC-ziekte tijdens de DB- en OLE-fase werd beoordeeld met behulp van de 5-domeinen NPC Clinical Severity Scale (5DNPCCSS) en vergeleken met een geschatte progressie berekend op basis van de combinatie van onbehandelde patiënten uit de NPC-001 observationele studie en placebopatiënten uit de NPC-002 fase 2/3-studie.

Zoals gepresenteerd op WORLDSymposium 2023, gaven de resultaten van de gegevensanalyse aan dat de progressie van NPC op lange termijn mogelijk wordt verminderd bij patiënten die worden behandeld met arimoclomol. Er zijn momenteel geen goedgekeurde behandelingen voor NPC in de VS; miglustat is goedgekeurd voor de behandeling van NPC in de EU. De SARA-test evalueert stoornissen in verband met cerebellaire ataxie, wat een secundair eindpunt was in de fase 2/3 klinische studie van arimoclomol bij NPC (NPC-progressie op basis van de 5DNPCCSS was het primaire eindpunt).

Op basis van een vergelijkende analyse van beide metingen werd vastgesteld dat individuele 5DNPCCSS-domeinen en relevante prestatiegerichte SARA-testonderdelen sterke associaties en overeenstemming vertoonden tussen de twee instrumenten voor alle gebruikte analysemethoden. Deze resultaten ondersteunen verder dat de geëvalueerde 5DNPCCSS-domeinen voldoende gestandaardiseerd zijn om een betrouwbare en reproduceerbare score van de ernst van de ziekte bij NPC mogelijk te maken. Het is de bedoeling dat deze analyse ook wordt opgenomen in de NDA-herindiening.