180 Life Sciences Corp. heeft, na de publicatie van veelbelovende gegevens van een Fase 2b Dupuytren's proef in de uitgaven van juni 2022 van The Lancet Rheumatology, aangekondigd dat 180 Life Sciences met de hulp van Kinexum, de regelgevende adviseur van het Bedrijf, begonnen is met voorbereidend overleg met regelgevende agentschappen in zowel het VK als de VS. Tijdens een wetenschappelijke adviesvergadering met de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (UK MHRA), op 18 mei 2022, heeft het Bedrijf de resultaten van de Fase 2b proef gepresenteerd en advies gekregen over de te volgen weg voor verdere ontwikkeling.

Het Bedrijf wacht op formele feedback van de UK MHRA. De U.S. Food and Drug Administration (US FDA) heeft ermee ingestemd een schriftelijke reactie te geven op het briefingmateriaal van de Vennootschap, met inbegrip van de resultaten van de Fase 2B proef, op een Type C vergaderverzoek. Er wordt verwacht dat de richtlijnen van de FDA de klinische ontwikkelingsstrategie van de Vennootschap in de VS vorm zullen geven.

Fibrose van de hand, bekend als de ziekte van Dupuytren, is een veel voorkomende chronische, progressieve aandoening die ertoe leidt dat de vingers onomkeerbaar in de handpalm krullen en die zeer invaliderend kan zijn. Ongeveer 20-35% van de patiënten met een palmaire knobbel ontwikkelt zich tot contracturen van de vingers. Op basis van analyse van openbaar beschikbare gegevens schat het bedrijf dat ongeveer 12 miljoen patiënten in de VS, 2,5 miljoen in het VK en 22 miljoen in de EU de ziekte van Dupuytren hebben.

Momenteel is er geen goedgekeurde behandeling voor de ziekte in een vroeg stadium en moeten patiënten wachten tot de ziekte voortschrijdt met verlies van handfunctie voordat zij een operatie of behandeling met collagenase ondergaan. Helaas heeft de ziekte de neiging na deze behandelingen terug te komen. De Fase 2b studie1 was opgezet als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid van de plaatselijke injectie van de behandeling met anti-Tumor Necrose Factor (TNF), adalimumab, te beoordelen bij deelnemers met de ziekte van Dupuytren in een vroeg stadium, en werd geleid door professor Jagdeep Nanchahal, clinicus-wetenschapper aan de Universiteit van Oxford en voorzitter van de klinische adviesraad bij 180 Life Sciences, die zei: “Deze proef vertegenwoordigt de klinische vertaling van laboratoriumbevindingen waarbij het bedrijf van TNF als therapeutisch doelwit heeft geïdentificeerd2,3, en de klinische proef van fase 2a met variërende doses om de optimale dosis en formulering4 te bepalen die doeltreffend is voor het downreguleren van myofibroblasten”, de cellen die de koorden genereren die ervoor zorgen dat de vingers in de handpalm krullen.

Voor de proef werden 140 patiënten uit twee plaatsen in het V.K. gerekruteerd. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar de behandelingsarm of placebo. Patiënten in de behandelingsarm kregen op de basislijn vier injecties met 40mg adalimumab in 0,4ml, waarvan in het eerdere fase 2a onderzoek was vastgesteld dat het het meest werkzaam was, en op drie, zes en negen maanden. De patiënten werden gevolgd na 12 en 18 maanden.

Tot de criteria om in aanmerking te komen behoorden volwassenen met de ziekte van Dupuytren in een vroeg stadium en een klinisch duidelijke knobbel met een duidelijke geschiedenis van progressie in de voorafgaande zes maanden. De proef werd gefinancierd door het Health Innovation Challenge Fund (Wellcome Trust, Department of Health and Social Care) en 180 Life Sciences en gesponsord door de Universiteit van Oxford.