AbCellera Biologics Inc. kondigde de vrijgave aan van nieuwe gegevens over zijn T-cell engager (TCE) platform op de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 37e Annual Meeting, die virtueel en in het Boston Convention & Exhibition Center wordt gehouden van 8 tot 12 november 2022. De posterpresentatie van AbCellera beschrijft de uitbreiding, verdere karakterisering en validering van een divers panel van CD3-bindende antilichamen die kunnen worden gebruikt om T-cel engagers voor kankerbehandelingen te ontwikkelen. CD3 T-celbinders zijn bispecifieke antilichamen die T-cellen ertoe aanzetten tumorcellen te doden.

Voor de ontwikkeling van effectieve T-celbinders zijn twee ouderlijke antilichamen nodig: een CD3-bindende arm die de T-celactivering nauwkeurig afstemt en een tumorbindende arm met een hoge specificiteit voor kankercellen. Paren van ouderlijke antilichamen die goed samenwerken zijn zeldzaam, waardoor een behoefte ontstaat aan diverse panels van te ontwikkelen antilichamen die op schaal kunnen worden gecombineerd en getest om optimale klinische kandidaten te vinden. Om de schaarste aan anti-CD3-antilichamen voor TCE's aan te pakken, gebruikte AbCellera zijn geïntegreerde technologieën voor ontdekking, karakterisering en engineering van antilichamen om een uitgebreid panel van volledig menselijke CD3-bindende antilichamen te ontdekken en te valideren.

Nieuwe gegevens die op SITC werden gepresenteerd, omvatten epitoop binning-analyse, die antilichamen onthult met kruisreactiviteit tussen soorten die andere epitopen binden dan algemeen gebruikte ouderantilichamen, zoals SP34-2. AbCellera voerde ook een tweede ontdekkingscampagne die strategisch was ontworpen om het aantal kruisreactieve antilichamen in het panel te vergroten, wat resulteerde in honderden extra unieke antilichaamsequenties die moeten worden gekarakteriseerd. Het ontwikkelen van bispecifieke antilichamen die kankercellen krachtig elimineren zonder toxiciteit te veroorzaken, is een belangrijke uitdaging geweest die de ontwikkeling van T-cel engagers beperkt. In een proof-of-concept studie gebruikte AbCellera zijn OrthoMabTM bispecifieke platform om CD3 x EGFR T-cel engagers te creëren.

Hoogwaardige functionele en biofysische tests identificeerden krachtige tumor-celdodende T-cel engager moleculen die lage niveaus van cytokineproductie handhaafden zonder dat verdere engineering of optimalisatie nodig was.