Adagene Inc. kondigde een samenwerking aan met Roche voor klinische studies om de drievoudige combinatie van ADG126 van Adagene met atezolizumab en bevacizumab van Roche te evalueren bij de eerstelijnsbehandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC; leverkanker). De samenwerking zal gebruik maken van het MORPHEUS-LIVER-platform van Roche voor een snelle en efficiënte ontwikkeling van combinaties. In het kader van de samenwerking zal Roche een gerandomiseerde fase 1b/2 multinationale studie sponsoren en uitvoeren om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van ADG126 in combinatie met bevacizumab en atezolizumab te evalueren, versus atezolizumab en bevacizumab alleen, aanvankelijk in 60 patiënten.

Elk bedrijf levert zijn eigen antikankermiddel(en) ter ondersteuning van de studie. Adagene behoudt de wereldwijde ontwikkelings- en commercialiseringsrechten voor ADG126. Aanvullende financiële details van de samenwerking werden niet bekendgemaakt.

Deze studie breidt Adagene's wereldwijde klinische ontwikkelingsprogramma voor ADG126 uit naar een nieuwe omgeving en tumortype als een potentiële component van eerstelijns combinatietherapie voor HCC, waar de huidige anti-CTLA-4 therapie statistisch significant klinisch voordeel heeft aangetoond in combinatie met anti-PD-1/PD-L1 behandeling. Resultaten van lopende fase 1b/2 klinische studies hebben een overtuigend, gedifferentieerd veiligheidsprofiel aangetoond voor ADG126 bij doses tot 20 mg/kg met herhaalde dosering als monotherapie en tot 10 mg/kg in combinatie met anti-PD-1 therapie. Met zijn ongekende veiligheidsprofiel, bemoedigende antitumoractiviteit en de mogelijkheid tot herdosering is ADG126 zeer geschikt als combinatiemiddel om de resultaten voor patiënten te verbeteren.

De SAFEbody-technologie is ontworpen om de veiligheids- en verdraagbaarheidsproblemen van veel antilichaamtherapieën aan te pakken door de on-target off-tumor toxiciteit in gezonde weefsels te minimaliseren. ADG126 SAFEbody past deze precisie-maskingtechnologie toe op het ouderanti-CTLA-4-antilichaam, ADG116, voor voorwaardelijke activering in de tumormicro-omgeving (TME) om de therapeutische index uit te breiden en de veiligheidsproblemen met bestaande anti-CTLA-4-therapieën verder aan te pakken. De gemaskeerde ADG126 bindt zich aan dezelfde afzonderlijke en sterk geconserveerde epitoop als ADG116 en is ontworpen om verbeterde veiligheids- en werkzaamheidsprofielen te bieden door de combinatie van de krachtige Treg-depletie in de TME en gedeeltelijke ligandblokkering door de geactiveerde ADG126, die gestaag wordt opgebouwd voor het langdurige tumordodende effect.