Adagene Inc. ("Adagene") kondigt de publicatie aan van gegevens die het best-in-class potentieel aantonen van ADG126, een gemaskeerde, anti-CTLA-4 SAFEbody®. Tussentijdse resultaten van het Fase 1-gedeelte van een lopende Fase 1b/2-studie met ADG126 worden gepresenteerd op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2022 in Parijs, 9 – 13 september 2022. De belangrijkste bevindingen zijn: Veiligheid: ADG126 monotherapie vertoonde een ongekend klinisch veiligheidsprofiel bij doseringen tot 20 mg/kg, wanneer het eenmaal per drie weken aan deze zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie werd toegediend.

ADG126 werd goed verdragen, zonder dosis-limiterende toxiciteiten of behandelings-gerelateerde graad 3 of hogere ongewenste voorvallen. De meest frequente behandelingsgerelateerde adverse events (TRAE's) (=10%) waren vermoeidheid (12%), pruritis (12%), huiduitslag (12%) en diarree (12%). De dosisescalatie is voltooid bij 20 mg/kg en de dosisuitbreiding is aan de gang bij 10 mg/kg.

Antitumoractiviteit in koude tumoren: Na 18 behandelingscycli met 1 mg/kg ondervond een eierstokkankerpatiënt een aanzienlijke, voortdurende vermindering van een bekende biomarker voor eierstokkanker, CA125, dat met 90% daalde tot binnen het normale bereik voor volledig klinisch voordeel. Vanaf cyclus 16 ondervond de patiënte een afname van 22% van de doellaesies. Voordien was deze patiënte geopereerd en had zij vijf eerdere lijnen van systemische therapieën ondergaan.

Bij de afsluiting van de gegevens op 17 augustus 2022 was het ziektecontrolepercentage 39% (9/23 evalueerbare patiënten). Farmacokinetica: De farmacokinetiek (PK) van ADG126 in plasma was ongeveer lineair en geactiveerde ADG126 stapelde zich gestaag op tijdens herhaalde dosering over verschillende dosisniveaus. Dit suggereert langdurige blootstelling van geactiveerde ADG126 in de tumormicro-omgeving (TME), waarbij gespleten ADG126 gemiddeld =3-voudig accumuleert tijdens herhaalde dosering, als gevolg van een ongeveer 1,5-voudig langere halfwaardetijd van totaal ADG126 vergeleken met het ouderlijke antilichaam.

Er zijn proeven gaande om de combinatie van ADG126 en anti-PD-1 therapieën te evalueren bij patiënten met gevorderde, uitgezaaide tumoren in de VS, China en Azië-Pacific (APAC), waarbij geoptimaliseerde doses van ADG126 in gerichte tumoren geëvalueerd worden. ADG126 SAFEbody past precisiemaskingtechnologie toe op het ouderlijke anti-CTLA-4-antilichaam, ADG116, voor voorwaardelijke activering in het TME om de therapeutische index uit te breiden en de veiligheidsproblemen met bestaande CTLA-4-therapieën verder aan te pakken. Bindend aan hetzelfde unieke epitoop als ADG116, is de gemaskerde ADG126 ontworpen om verbeterde veiligheids- en werkzaamheidsprofielen te bieden door de combinatie van de krachtige Treg depletie in het TME en gedeeltelijke ligandblokkering door de geactiveerde ADG126, die gestaag geaccumuleerd wordt voor het langdurige tumordodende effect in het TME.

SAFEbody® is een geregistreerd handelsmerk in de Verenigde Staten, China, Australië, Japan, Singapore en de Europese Unie.