AdAlta Limited heeft het preklinische ontwikkelingsprogramma afgerond voor de ontwikkeling van een geïnhaleerde versie van AD-214, zijn belangrijkste troef. AD-214 wordt ontwikkeld als een eerste therapeuticum in zijn klasse voor fibrotische ziekten, waaronder Idiopathische Pulmonale Fibrose (IPF) en andere interstitiële longziekten (ILD's). In juli 2021 kondigde AdAlta de succesvolle voltooiing aan van een klinische studie van fase I waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van AD-214 in gezonde vrijwilligers werd geëvalueerd, de veiligstelling van productieslots om de volgende batch van klinische kwaliteit AD-214 medio 2023 te leveren en dat het de tussenliggende periode zou gebruiken om een inhalatieformulering van AD-214 te ontwikkelen die gemakkelijker is voor de patiënt en minder kost.

AdAlta is nu klaar met het in kaart brengen van het preklinische ontwikkelingsplan voor de inhalatieformulering van AD-214. In het ontwikkelingsplan komen drie vragen aan de orde: 1. Afgifte: kan vernevelde AD-214 de onderste luchtwegen van de longen intact bereiken? 2. Distributie en retentie: kan AD-214, eenmaal in de onderste luchtwegen van de longen, in fibrotisch weefsel terechtkomen en daar worden vastgehouden?

3. Werkzaamheid: kan AD-214 de fibrotische ziekteprogressie matigen wanneer het rechtstreeks aan fibrotisch longweefsel wordt toegediend? De lopende en geplande experimenten om deze vragen te beantwoorden zullen naar verwachting een gestage stroom van gegevens opleveren tussen nu en de voltooiing in het septemberkwartaal. De toediening, distributie en retentie zullen worden bestudeerd met PET-beeldvorming en pathologiestudies in zowel dierlijke als in vitro gekweekte weefselmodellen.

In vivo studies naar de werkzaamheid omvatten het gouden standaard bleomycine-muismodel van IPF. De gegevens van deze studie hebben vertraging opgelopen door technische moeilijkheden om bij de eerste poging een uitgangswaarde voor fibrose vast te stellen. Dit is geen ongewoon probleem bij studies van dit type.

Deze studie zal worden herhaald zonder dat dit gevolgen heeft voor de algemene tijdschema's. De in vivo studies naar de werkzaamheid zullen worden ondersteund door in vitro studies in menselijke longluchtwegcellen en in gekweekt menselijk longweefsel. Zij zullen verder worden aangevuld met resultaten van studies van AD-214 in diermodellen van andere fibrotische ziekten (nieren en ogen).

De werkzaamheden voor de optimalisering van een formulering van AD-214 voor verneveling en inhalatie zullen naar verwachting parallel met de preklinische studies worden voltooid, zodat in het maartkwartaal van 2023 grote toxicologische studies bij dieren kunnen worden gestart. Bij succes zullen deze op hun beurt het begin van de volgende klinische studies in de tweede helft van 2023 mogelijk maken, zoals eerder aangekondigd. De volgende klinische studies zullen naar verwachting een eerste overbruggingsveiligheidsstudie met gezonde vrijwilligers omvatten, die gecombineerd zal worden met beeldvormingsstudies bij IPF-patiënten met gebruikmaking van de reeds ontwikkelde radioactief gemerkte (voor PET-beeldvorming) versie van AD-214, vóór de werkzaamheidsstudies bij IPF-patiënten.

Bij de uitvoering van dit programma maakt AdAlta gebruik van een aanzienlijke wereldwijde deskundigheid op het gebied van inhalatie van geneesmiddelen: Er wordt de laatste hand gelegd aan regelingen om samen met Allergenix Pty Ltd. (Australië) beeldvormingsstudies uit te voeren naar de distributie en retentie van AD-214. (Australië), een preklinische contractonderzoeksorganisatie (CRO) die gespecialiseerd is in schapenmodellen voor de toediening van geneesmiddelen in de longen en longziekten, waaronder astma, COPD en fibrose. Schapenlongen lijken structureel zeer sterk op menselijke longen; dr. Louise Organ, die het schapenmodel voor IPF heeft ontwikkeld en veel ervaring heeft met het gebruik van gekweekt menselijk longweefsel om de activiteit van antifibrotische middelen te modelleren, heeft zich onlangs bij het AdAlta-team gevoegd en zal deze studies leiden; Prof. Antje Prasse, een wereldwijd erkend IPF-onderzoeker aan het Fraunhofer-instituut (Duitsland), heeft eerder aangetoond dat AD-114, het i-lichaam dat in AD-214 is verwerkt, de groei kan remmen van sferoïden van cellen die verzameld zijn uit de bekleding van de luchtwegen van IPF-patiënten, en herhaalt nu deze studies met AD-214; Er worden contracten gesloten met een nieuwe organisatie voor contractonderzoek om de technische moeilijkheden te overwinnen die gepaard gaan met het vaststellen van fibrose in het bleomycinemuismodel van IPF, teneinde de distributie, de retentie en het antifibrotisch effect van AD-214, dat rechtstreeks in de longen wordt toegediend, verder te onderzoeken; Vectura Ltd., een gespecialiseerd bedrijf voor contractfabricage voor inhalatie, heeft een contract gesloten met het bedrijf. (VK), is gecontracteerd om een formulering van AD-214 te optimaliseren voor verneveling en inhalatie; ITR Laboratories Canada Inc. (Canada) is gecontracteerd voor inhalatietoxicologisch onderzoek.