Affimed N.V. kondigde twee aanstaande datapresentaties aan tijdens de American Society of Hematology (ASH) 2022 Annual Meeting. Dr. Yago Nieto, M.D., Ph.D., Professor Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy aan The University of Texas MD Anderson Cancer Center en hoofdonderzoeker van de studie, zal een klinische update geven van de lopende fase 1/2 studie met Affimed's lead innate cell engager (ICE®) AFM13 voorgecomplexeerd met uit navelstrengbloed verkregen natural killer (cbNK) cellen gevolgd door drie wekelijkse infusies van AFM13 bij patiënten met CD30-positieve relapsed of refractaire Hodgkin en non-Hodgkin lymfomen in een mondelinge presentatie, op 10 december om 13.15 uur:15 p.m. CST. Sinds de laatste studie-update in april 2022 tot eind juli werden nog eens 11 patiënten ingeschreven, wat resulteerde in 24 patiënten die werden behandeld in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) met maximaal 4 cycli; in totaal zijn nu 30 patiënten ingeschreven in de studie.

De combinatiebehandeling laat nog steeds een 100% overall response rate (ORR) zien op het hoogste dosisniveau en een verdere verbetering van het complete responspercentage, van de eerder gerapporteerde 62% naar 70,8%. Affimed zal ook bijgewerkte preklinische gegevens van haar AFM28-programma presenteren op een poster op 12 december van 18:00 - 20:00 uur CST, waaruit blijkt dat AFM28 zeer krachtig en selectief CD123-positieve leukemische cellen doodt, evenals leukemische stamcellen en progenitorcellen, ter ondersteuning van het potentieel van AFM28 om duurzame responsen te bereiken in teruggevallen of refractaire acute myeloïde leukemiepatiënten. De AFM13-104 studie evalueert een combinatie van ICE® AFM13 met cbNK in late stadia van patiënten met recidief of refractair CD30+ Hodgkin en non-Hodgkin lymfoom.

Bij het afsluiten van de abstracte gegevens op 31 juli had de studie 30 patiënten ingeschreven op drie verschillende dosisniveaus DL1 (106 NK/kg), DL2 (107NK/kg) en DL3 (108 NK/kg); in totaal waren 24 patiënten behandeld op DL3 (108 NK/kg), dat werd vastgesteld als de RP2D. Elke behandelingscyclus bestaat uit een lymfodepletie, gevolgd door een enkele dosis AFM13 geprecomplexeerd met cbNK-cellen en drie daaropvolgende infusies met AFM13 monotherapie. Twee therapiecycli werden toegediend aan patiënten 1 tot 19 en maximaal vier cycli werden toegediend vanaf patiënt 20.

Bij de data-cut-off was de ORR voor alle dosiscohorten 97% met een CR-percentage van 63%. Bij de RP2D bleef de studie een ORR van 100% aantonen bij alle 24 behandelde patiënten, waarbij 17 patiënten een CR bereikten (70,8%). Over alle dosisniveaus heen werd bij een mediane follow-up van 8 maanden (bereik 1-23 maanden) een gebeurtenisvrije overleving van 57% en een algemene overleving (OS) van 83% waargenomen.

Bij vijf patiënten werd de respons geconsolideerd met een stamceltransplantatie. Analyses van patiëntenserum vanaf dag één na infusie met AFM13 geprecomplexeerd met cbNK-cellen suggereren dat er geen sensibilisatie-effecten optreden bij patiënten. In het algemeen blijft de behandeling een beheersbaar veiligheidsprofiel vertonen.

Er waren geen infusiegerelateerde reacties (IRR) na infusie van AFM13-NK en 11 IRR in 182 infusies van AFM13 alleen (6%) (1 graad 3, 10 graad 2). Daarnaast waren er geen gevallen van cytokinevrijgavesyndroom, immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) of graft versus host-ziekte van enige graad. Een meer diepgaande analyse van de gegevens zal worden gepresenteerd in de mondelinge presentatie van Dr. Nieto op de ASH en via een persbericht van het bedrijf.

Innate Cell Engager (ICE®) AFM28 richt de eigen of allogene NK-cellen van een patiënt op CD123-positieve AML-stamcellen en leukemische stamcellen (LSC) en biedt daarmee een veelbelovende aanpak voor het bereiken van langdurige remissies. Gegevens van een samenwerking tussen Affimed en de afdeling Hematologie en Oncologie, Medische Faculteit Mannheim, Universiteit van Heidelberg zullen worden gepresenteerd op de ASH-conferentie. De studie evalueerde de werkzaamheid van AFM28 in preklinische AML-modellen.

In een panel van AML-cellijnen schakelde AFM28 met succes allogene NK-cellen in om CD123-positieve tumorcellen te vernietigen via antilichaamafhankelijke cytotoxiciteit (ADCC). ADCC geïnduceerd door AFM28 was onafhankelijk van mutatieprofielen van leukemische cellen en was ook effectief in het aanpakken van cellen met lage niveaus van CD123-oppervlakte-expressie. Resterende leukemische stamcellen zijn een frequente oorzaak van recidief en geassocieerd met een slechte prognose.

Van patiënten afgeleide AML-celculturen die met AFM28 en allogene NK-cellen werden geïncubeerd, vertoonden significant minder uitgroeikolonies dan controles. Dat wijst erop dat LSC's en progenitorcellen werden geëlimineerd. Deze resultaten werden bevestigd in een AML-muismodel waarbij volledige remming van de tumorgroei werd aangetoond gedurende een behandelingsperiode van 42 dagen in vergelijking met onbehandelde controlemuizen die allemaal een systemische ziekte ontwikkelden.

AFM28 wordt momenteel voorbereid voor een first-in-human klinisch onderzoek als monotherapie en in combinatie met allogene NK-cellen. De volledige samenvattingen van beide presentaties zijn beschikbaar op de website van de ASH-conferentie via de volgende link: 64th ASH Annual Meeting & Exposition - Hematology.org Het University of Texas MD Anderson Cancer Center bestudeert AFM13 in een door onderzoekers gesponsorde fase 1/2-studie in combinatie met uit navelstrengbloed verkregen allogene NK-cellen bij patiënten met terugkerende of refractaire CD30-positieve lymfomen. De studie is een dosis-escalatiestudie van voorgecomplexeerde NK-cellen, gevolgd door een expansiefase, waarbij maximaal 40 patiënten met r/r CD30-positieve lymfomen worden gerekruteerd, die worden behandeld met de RP2D (1×108 NK-cellen/kg gevolgd door drie wekelijkse doses van 200 mg AFM13 monotherapie).

MD Anderson heeft een institutioneel financieel belangenconflict met Affimed in verband met dit onderzoek en heeft daarom een Institutional Conflict of Interest Management and Monitoring Plan geïmplementeerd. Aanvullende informatie over het onderzoek is te vinden op www.clinicaltrials.gov (NCT04074746). AFM13 is een eersteklas innate cell engager die op unieke wijze het innate immuunsysteem activeert om CD30-positieve hematologische tumoren te vernietigen.

AFM13 induceert specifieke en selectieve doding van CD30-positieve tumorcellen, door gebruik te maken van de kracht van het aangeboren immuunsysteem door natuurlijke killercellen en macrofagen te activeren. AFM13 is Affimed's meest geavanceerde ICE® klinische programma en wordt momenteel geëvalueerd als monotherapie in een registratiegericht onderzoek bij patiënten met recidief/refractair perifeer T-cel lymfoom. Aanvullende details zijn te vinden op www.clinicaltrials.gov (NCT04101331).

AFM28, een tetravalent, bispecifiek CD123- en CD16A-bindend ICE® ontwikkeld op Affimed's ROCK®-platform, is ontworpen om een nieuwe immunotherapeutische behandeling te bieden aan patiënten met CD123-positieve myeloïde maligniteiten, waaronder acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS). Het zet NK-cellen aan tot het doden van tumorcellen via antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC), zelfs bij lage CD123-expressieniveaus. Klinische ontwikkeling is gepland als monotherapie en in combinatie met allogene NK-cellen bij patiënten met recidief/refractaire CD123-positieve leukemieën.