Akero Therapeutics, Inc. heeft de eerste gegevens bekendgemaakt van HARMONY, een fase 2b-studie van 24 weken waarin de werkzaamheid en veiligheid van haar voornaamste productkandidaat efruxifermin (EFX) wordt geëvalueerd bij patiënten met pre-cirrhotische niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), fibrosestadium 2 of 3 (F2-F3). De studie voldeed aan het primaire eindpunt voor zowel de 50mg als de 28mg EFX-dosisgroepen, waarbij respectievelijk 41% en 39% van de EFX-behandelde patiënten tegen week 24 een verbetering van ten minste één stadium van leverfibrose zonder verslechtering van NASH ondervonden, vergeleken met 20% voor de placebo-arm. De studie voldeed ook aan een belangrijk secundair eindpunt: 76% en 47% van de patiënten die werden behandeld met respectievelijk 50 mg en 28 mg bereikten een oplossing voor NASH zonder verslechtering van de fibrose, vergeleken met 15% voor placebo.

Bovendien bereikten 41% en 29% van de patiënten die werden behandeld met respectievelijk 50mg en 28mg beide eindpunten (oplossing van NASH en verbetering van fibrose = 1 stadium), vergeleken met 5% voor placebo. De patiënten in de HARMONY-studie vertoonden kenmerken van patiënten met een hoog risico op ziekteprogressie. Het gemiddelde lichaamsgewicht in alle dosisgroepen was ongeveer 105 kilogram. Ruwweg 70% van de patiënten in de verschillende dosisgroepen had zowel diabetes type 2 als NASH.

Ongeveer tweemaal zoveel patiënten in de HARMONY-studie hadden fibrosestadium 3 (66%) als fibrosestadium 2 (34%). Ondanks deze indicatoren van een verder gevorderde ziekte, toonde het onderzoek ook statistisch significante effecten op meerdere secundaire eindpunten in beide dosisgroepen, waaronder verbeteringen in levervet, leverenzymen, niet-invasieve fibrosemarkers, HbA1c, lipoproteïnen en lichaamsgewicht. De behandeling met EFX werd over het algemeen goed verdragen, met een verdraagbaarheidsprofiel dat vergelijkbaar is met dat van Akero's fase 2a-studie BALANCED.

EFX werd over het algemeen goed verdragen. In beide dosisgroepen waren de meest voorkomende ongewenste voorvallen (AE's) gastro-intestinale voorvallen van graad 1 of 2 (diarree, misselijkheid, toegenomen eetlust en frequente stoelgang), die van voorbijgaande aard waren. In totaal werden vijf met EFX behandelde patiënten stopgezet als gevolg van AEs (twee in de 28mg groep en drie in de 50mg groep, waarvan er één geen verband hield met het studiegeneesmiddel), vergeleken met geen enkele voor placebo.

Eén geneesmiddelgerelateerd ernstig ongewenst voorval (SAE) van slokdarmontsteking werd ervaren door een patiënt in de 50mg-groep die een voorgeschiedenis had van gastro-oesofageale refluxziekte. Drie andere SAE's werden gerapporteerd als niet gerelateerd aan het studiegeneesmiddel. In juli 2021 startte Akero de SYMMETRY-studie, een fase 2b-studie bij biopsiebevestigde NASH-patiënten met gecompenseerde cirrose (F4), Child-Pugh-klasse A. Op basis van de tot nu toe geregistreerde patiënten verwacht Akero in de tweede helft van 2023 resultaten van de lopende fase 2b-studie SYMMETRY te rapporteren.

Resultaten van een 12 weken durend uitbreidingscohort van de SYMMETRY-studie, waarin de behandeling met EFX bovenop GLP-1-therapie wordt geëvalueerd bij patiënten met F1-F3-fibrose, worden verwacht in de eerste helft van 2023.