Amplia Therapeutics Limited heeft nieuwe gegevens gemeld die het potentieel aantonen van haar tweede focal adhesion kinase (FAK)-remmer AMP886 voor de
behandeling van acute myeloïde leukemie (AML). AML maakt ongeveer 1% uit van alle kankerdiagnoses en is een heterogene groep van kankers die het bloed en het beenmerg aantasten, met jaarlijks ongeveer 900 nieuwe gevallen in Australië, waarvan ongeveer 50 bij kinderen. Volwassenen boven de 60 zijn het meest getroffen
en hebben de slechtste prognose. De optimale behandeling van AML hangt af van het ziektesubtype van elke patiënt en van zijn leeftijd/conditie. De slechtere respons bij oudere patiënten en de hoge recidiefpercentages na behandeling zijn
ook typisch voor AML. Amplia's kandidaat-geneesmiddel AMP886 remt krachtig zowel FAK als Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3). FLT3 is gemuteerd in ongeveer een derde van de AML-patiënten en is een klinisch gevalideerd doelwit voor chemotherapie. De duur van de respons op de huidige FLT3-remmers is slecht, wat vaak leidt tot een agressief ziekteherstel en zeer slechte resultaten voor de patiënt. Opkomend onderzoek ondersteunt de combinatie van remming van FLT3 en FAK om ziekteherstel na FLT3-monotherapie te voorkomen, en dat deze aanpak een gunstig effect kan hebben op AML-patiënten. Amplia heeft nu aangetoond dat AMP886 AML remt in een industrieel gestandaardiseerd MV4-11-ziektemodel waarvan bekend is dat het drager is van de FLT3-mutatie. In een tweede experiment heeft het bedrijf de werkzaamheid gemeten van AMP886 in combinatie met venetoclax, een B-cel lymfoom 2 (BCL-2) remmer die is goedgekeurd als onderdeel van combinatietherapie, doorgaans voor oudere patiënten met AML. De reden om AMP886 toe te voegen aan venetoclax was gebaseerd op recente rapporten die aantonen dat een combinatie van FLT3-remmers en venetoclax klinisch potentieel kan hebben bij patiënten met recidief of refractaire AML. De gegevens tonen aan dat AMP886 effectiever is in het verminderen van de groei van AML-cellen dan venetoclax alleen. Remming van MV4-11 AML bij muizen behandeld met AMP886, venetoclax of gecombineerd met AMP886 en venetoclax; (B) Kaplan-Meier overlevingscurven van muizen met MV4-11 AML bij behandeling met AMP886, venetoclax of gecombineerd met AMP886 en venetoclax.