Anebulo Pharmaceuticals, Inc. heeft positieve tussentijdse gegevens aangekondigd van de eerste twee cohorten van deel B van haar lopende fase 2-klinische studie waarin ANEB-001 wordt geëvalueerd als behandeling voor ACI. De eerste twee cohorten werden uitgedaagd met 21 mg THC, oraal gedoseerd (tweemaal de THC-dosis gebruikt in deel A). Proefpersonen ontvingen vervolgens 30 mg (cohort 1) of 10 mg (cohort 2) orale doses ANEB-001, of een overeenkomstige placebo. De tussentijdse gegevens van deel B omvatten farmacokinetiek, belangrijke farmacodynamische resultaten en geblindeerde veiligheidsgegevens. Op basis van deze gegevens lieten proefpersonen die werden uitgedaagd met een hogere orale dosis THC van 21 mg en behandeld met placebo, grotere effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS) zien dan in deel A met 10,5 mg THC. De effecten omvatten een aanzienlijke toename van het high-gevoel en de lichaamsbeweging, verminderde alertheid en een licht verhoogde hartslag in vergelijking met de uitgangswaarde. Daarentegen leidde behandeling van proefpersonen met 10 mg of 30 mg ANEB-001 tot significante en aanhoudende verminderingen van de visuele analoge schaal (VAS) score voor high-gevoel (p < 0,001), verbetering van de VAS-alertheidsschaal (p < 0,01), en een vermindering van de door THC veroorzaakte lichaamszweving (p < 0,01), vergeleken met placebo. Bovendien haalde 100% van de proefpersonen die 21 mg THC met placebo kregen in cohort 1 en 2 de VAS-drempel voor een high gevoel (>20 mm op de VAS-schaal van 100 mm), vergeleken met slechts 1 proefpersoon per groep die werd behandeld met ANEB-001 in doses van 10 mg of 30 mg. Hoewel de door THC veroorzaakte stijging van de hartslag in dit onderzoek gering was, was er een trend naar verbetering met ANEB-001 in vergelijking met placebo. De doses van 10 mg en 30 mg ANEB-001 hadden vergelijkbare effecten als de eerdere hogere doses die in deel A werden gebruikt, ondanks de verdubbeling van de THC-dosis. Farmacokinetische gegevens van deel A en de eerste twee cohorten van deel B bevestigden een snelle absorptie en dosisgerelateerde plasmablootstelling voor oraal ANEB-001. Het fase 2-onderzoek wordt uitgevoerd bij gezonde volwassen incidentele cannabisgebruikers in het Centre for Human Drug Research (CHDR) in Nederland. Resultaten van deel A van de studie, aangekondigd in juli 2022, toonden positieve effecten van 50 mg of 100 mg ANEB-001 bij het verminderen van de effecten van een orale THC-dosis van 10,5 mg. Deel B van de studie is een adaptieve studieopzet bedoeld om lagere doses ANEB-001 bij hogere THC-niveaus te evalueren. Het bedrijf is van plan om in totaal ten minste 6 cohorten in deel B in te schrijven, met maximaal 15 proefpersonen per cohort, die 2:1 worden gerandomiseerd naar actief versus placebo. Op basis van de resultaten van deel A en interim deel B zet de onderneming deel B van de studie in CHDR voort om
de dosisrespons en de effecten van het scheiden van de doses THC en ANEB-001 verder te evalueren. De inschrijving voor het derde cohort van deel B is gaande. Anebulo werkt momenteel samen met de MIDD-groep (Model-Informed Drug Development) van de FDA om een PK/PD-model te ontwikkelen dat zal worden ontworpen om optimale doses voor de behandeling van ACI-subjecten te voorspellen. Er worden voorbereidingen getroffen voor een observationeel onderzoek bij ACI-patiënten op de spoedeisende hulp om het PK/PD-model en de ontwikkeling van ANEB- 001 verder te ondersteunen. Op basis van geblindeerde veiligheidsgegevens waren de bijwerkingen in Cohort 1 en 2 mild en van voorbijgaande aard, met uitzondering van twee gevallen van matige duizeligheid in Cohort 1 die waarschijnlijk aan THC kunnen worden toegeschreven.