Applied DNA Sciences, Inc. kondigde de publicatie aan van een manuscript, geschreven in samenwerking met internationale academische en industriële wetenschappers, met gegevens die aantonen dat een op LinearDNA™-gebaseerd vaccin (de “vaccin kandidaat”) de uitscheiding van besmettelijke virussen vermindert en bescherming biedt tegen SARS-CoV-2 in een uitdagingstest bij fretten. Het doel van de challenge trial was aan te tonen dat op LinearDNA gebaseerde vaccins therapeutische antigenen kunnen uitdrukken die bescherming kunnen bieden tegen infectie. Met de publicatie van deze gegevens is nu aangetoond dat de kandidaat-vaccin van het bedrijf neutraliserende antilichamen en T-celresponsen opwekt tegen meerdere SARS-CoV-2-varianten en in meerdere diermodellen, waaronder muizen, katten en fretten.

Het frettenmodel voor ademhalingsziekte bootst de pathogenese van menselijke COVID-19 nauwgezet na, en de receptor voor het virus is qua structuur vergelijkbaar tussen mensen en fretten. Gesteund door de recente demonstratie van de onderneming dat haar LinearDNA-constructen met succes in vivo kunnen worden toegediend met behulp van lipide nanodeeltjes (LNP's) en eenvoudige intramusculaire injectie, is de onderneming van mening dat de breedte van de gegenereerde gegevens de verdere ontwikkeling van haar LinearDNA™ platform ondersteunt tot een volgende generatie, gastheer-geëxpresseerd therapeutisch DNA-platform dat relevant is voor opkomende (nieuwe pathogenen) en niet-opkomende ziekten (zoals kanker). Het manuscript, getiteld “A Linear SARS-CoV-2 DNA Vaccine Candidate Reduces Virus Shedding in Ferrets,” en de bijbehorende studie werden gesponsord door LineaRx, de biotherapeutische dochteronderneming waarin het bedrijf een meerderheidsbelang heeft, en geschreven door LineaRx veterinaire onderzoeksmedewerkers van het Cornell University College of Veterinary Medicine, oude LinearDNA ontwikkelingspartner EvviVax, S.R.L., klinische proefbeheerder Veterinary Oncology Services, en leden van het LineaRx onderzoeksteam.

Het manuscript is beschikbaar in een preprint op bioRxiv en is apart ingediend voor peer-reviewed publicatie. Zoals beschreven in het manuscript, werden prime-boost vaccinaties op verschillende dosisniveaus toegediend aan een cohort van 25 fretten door middel van intramusculaire injectie onmiddellijk gevolgd door gelokaliseerde intramusculaire elektroporatie om de cellulaire opname van de vaccinkandidaat te verbeteren voor verbeterde immunogeniciteit. Na de toediening werden geen bijwerkingen of immuunversterkende ziekte waargenomen.

Na seroconversie werd het studiecohort uitgedaagd met SARS-CoV-2 (5x105 plaque-vormende eenheden intranasaal). Na de uitdaging werd de virusuitscheiding van het cohort geanalyseerd. Uit de gegevens in het manuscript blijkt dat het LinearDNA-vaccin zowel humorale als cellulaire immuunreacties opwekte met hoge titers beschermende neutraliserende antilichamen, en, wat nog belangrijker is, het verminderde aanzienlijk de verspreiding van besmettelijke SARS-CoV-2 via orale en nasale afscheidingen in het cohort.