Alligator Bioscience AB en Aptevo Therapeutics kondigen de publicatie aan van een peer-reviewed artikel waarin preklinische gegevens worden belicht die een positief veiligheids- en anti-tumoractiviteitsprofiel aantonen in zowel in vitro als in vivo studies voor ALG.APV-527, een nieuw 4-1BB agonistisch bispecifiek antilichaam van de tweede generatie dat is ontworpen om de 4-1BB-functie alleen te stimuleren wanneer het samengaat met het tumorgeassocieerde antigeen 5T4. De publicatie in Molecular Cancer Therapeutics, een tijdschrift van de American Association for Cancer Research (AACR), omvat gegevens die zijn verstrekt in de aanvraag voor een investigational new drug (IND) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) ter ondersteuning van de voortgang van ALG.APV-527 naar de kliniek voor evaluatie bij de behandeling van meerdere vaste tumortypes. Het artikel, getiteld "De bispecifieke tumorantigeen-conditionele 4-1BB x 5T4 agonist, ALG.APV-527, zorgt voor sterke T-celactivering en krachtige anti-tumoractiviteit in preklinische studies", laat zien hoe het ontwerp, de epitoop en de moleculaire eigenschappen van ALG.APV-527 zich vertalen in een potentieel veilig en krachtig therapeutisch middel tegen kanker, zowel in vitro als in vivo, voor de behandeling van meerdere vaste tumortypes.

De gepresenteerde preklinische functionele gegevens tonen aan dat ALG.APV-527 het potentieel heeft om belangrijke immuuncelpopulaties zoals T-cellen en NK-cellen binnen de tumormicro-omgeving te activeren. Van bijzonder belang is het gunstige veiligheidsprofiel, waarbij de preklinische gegevens een potentieel breder therapeutisch venster aantonen voor ALG.APV-527 in vergelijking met de eerste generatie 4-1BB-agonisten. In september 2022 gaf de FDA een "may proceed" kennisgeving af voor de ALG.APV-527 IND.

Alligator en Aptevo werken snel aan de start van een multicenter Fase 1-studie in de VS om ALG.APV-527 te evalueren bij de behandeling van meerdere vaste tumortypes die het tumorantigen 5T4 uitdrukken. ALG.APV-527 is een antilichaam met een dubbele functie: tumorbindende en 4-1BB immunomodulerende agonistische effecten. Dit heeft het potentieel om klinisch belangrijk te zijn, omdat 4-1BB het vermogen heeft om de immuuncellen (antitumorspecifieke T-cellen) te stimuleren die betrokken zijn bij tumorcontrole, waardoor 4-1BB een bijzonder aantrekkelijk doelwit is voor kankerimmunotherapie.

Preklinische resultaten, gepresenteerd op de Society of Immunotherapy Cancer's 2021 Annual Meeting, benadrukten het gedifferentieerde ontwerp van de molecule die systemische immuunactivatie minimaliseert, waardoor zeer effectieve tumorspecifieke reacties mogelijk zijn, zoals aangetoond door krachtige activiteit in vitro modellen. Alligator en Aptevo werken snel samen om ALG.APV-527 naar fase 1 van de klinische ontwikkeling in de VS te brengen.