Aptevo Therapeutics Inc. kondigde vooruitgang aan in zowel klinische programma's als in één preklinisch programma. Een zwaar voorbehandelde borstkankerpatiënt, ingeschreven in de ALG.APV-527 Fase 1 open-label, multi-center, multi-cohort studie voor de behandeling van meerdere vaste tumortypes, kwam in de studie en verbeterde van progressieve ziekte naar langdurige stabiele ziekte (SD) tijdens de behandeling. De patiënt heeft het onderzoek meer dan negen maanden volgehouden en is met succes overgestapt naar een hoger dosisniveau, wat mogelijk meer klinisch voordeel oplevert.

De studie is voor meer dan 50% ingeschreven en de dosering in cohort vijf (van zes) staat voor de deur. Het bedrijf ligt op schema om deel 1 van zijn komende tweedelige Fase 1b/2-studie in 1H 2024 te starten. De studie zal APVO436 verder evalueren voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML).

Aptevo werkt voor de komende studie samen met Prometrika, een vooraanstaand CRO. Het eerste deel is een studie voor dosisoptimalisatie die standaard venetoclax + azacitidine samen met APVO436 evalueert als eerstelijnsbehandeling voor AML-patiënten. Het is gepland als een open-label, multi-center, multi-cohort studie.

De studie zal de veiligheid/verdraagbaarheid en werkzaamheid van de tripletcombinatie op meerdere dosisniveaus evalueren. De therapeutische combinatie van venetoclax + azacitidine + APVO436 werd geselecteerd op basis van de resultaten van de studie met dosisuitbreiding van het bedrijf, die veelbelovende resultaten lieten zien in alle evaluatiecategorieën, waaronder veiligheid, werkzaamheid en duur van remissie. APVO711 doorloopt momenteel de preklinische evaluatie voor een breed scala aan vaste tumoren.

Het bedrijf blijft werken aan de klinische ontwikkeling van deze antikankercheckpointremmer met een dubbel werkingsmechanisme. De belangrijkste learnings tot nu toe zijn APVO711 verleent gunstige eigenschappen aan zowel antigeenpresenterende cellen als T-cellen die de immuunrespons gericht op het bestrijden van tumorcellen versterken, Experimenten met gekweekte cellen hebben bevestigd dat APVO711 het doden van tumorcellen door T-cellen verbetert, In vivo studies hebben bevestigd dat APVO711 de grootte van PD-L1-drukkende tumoren vermindert. ALG.APV-527 is een voorwaardelijke 4-1BB agonist bispecifiek die is ontworpen voor activering bij gelijktijdige binding aan 4-1BB en 5T4.

Het is ontworpen om kankercellen aan te pakken door zowel T-cellen als natural killer-cellen te activeren en is bedoeld om te binden aan tumorspecifieke antigenen terwijl gezonde cellen gespaard blijven en de immuunrespons gemaximaliseerd wordt. Dit heeft het potentieel om klinisch belangrijk te zijn omdat 4-1BB de immuuncellen (antitumorspecifieke T-cellen en NK-cellen) kan stimuleren die betrokken zijn bij tumorbeheersing, waardoor 4-1BB een bijzonder aantrekkelijk doelwit is voor immunotherapie tegen kanker. Het middel wordt momenteel geëvalueerd voor meerdere vaste tumortypes in een multi-center, dosisescalatiestudie die voor meer dan 50% is ingeschreven.

Naast de hierboven beschreven patiënt, heeft een tweede zwaar voorbehandelde borstkankerpatiënt die vooruitgang boekte voordat hij zich voor het onderzoek inschreef, een langdurige stabiele ziekte en bleef zeven maanden op het studiemedicijn. Analyse toonde een meetbaar niveau van het geneesmiddel in de circulatie aan (farmacokinetisch) en reproduceerbare verhoging van de farmacodynamische serummarkers bij dosering, wat suggereert dat het geneesmiddel biologisch actief is. De behandeling werd tot nu toe over het algemeen goed verdragen en er is nog geen maximaal verdraagbare dosis vastgesteld, de dosisescalatie in cohorten met hogere doses is aan de gang nu het bedrijf naar cohort vijf (van zes) gaat.

ALG.APV-527 was meetbaar bij alle patiënten met een plasmaconcentratie van ALG.APV-527 die overeenkwam met de toegediende dosis. Biomarkeranalyses wijzen op de expressie van de doelwitten (4-1BB en 5T4) in tumorbiopten en bevestigen de biologische activiteit van ALG.APV-527. APVO436, Aptevo's exclusieve kandidaat-geneesmiddel, is gericht tegen AML en is gedifferentieerd ontworpen om het immuunsysteem van de patiënt om te leiden naar de vernietiging van leukemische cellen en leukemische stamcellen die het doelwitantigen CD123 uitdrukken, wat een overtuigend doelwit is voor AML vanwege de overexpressie ervan op leukemische stamcellen en AML-blasts.

Deze antilichaamachtige recombinant-eiwittherapie is ontworpen om zowel leukemische cellen als T-cellen van het immuunsysteem aan te spreken en ze nauw bij elkaar te brengen om de vernietiging van leukemische cellen op gang te brengen. APVO436 is doelgericht ontworpen om de waarschijnlijkheid en ernst van CRS te verminderen door gebruik te maken van een uniek CD3 afkomstig van CRIS-7 versus het CD3 dat door andere concurrenten wordt gebruikt.

APVO436 heeft het predikaat weesgeneesmiddel ("orphan drug status") gekregen voor AML volgens de Orphan Drug Act. De resultaten van de Fase 1b-dosisescalatiestudie toonden een klinisch voordeel van 91% in combinatie met venetoclax + azacitidine bij venetoclax-naïeve patiënten, een CRS-incidentie van 27% in alle studiecohorten (de meerderheid was klasse 1 & 2) en een betekenisvolle duur van remissie, waaronder drie patiënten die na de therapie overgingen op transplantatie, het best mogelijke resultaat voor AML-patiënten. Het bedrijf is van plan om in de eerste helft van 2024 te beginnen met het eerste deel van het Fase 1b/2-programma voor dosisoptimalisatie.

APVO711, een bispecifieke checkpointremmer met toegevoegde functionaliteit, richt zich op PD-L1 en CD40, en is ontworpen om synergetisch een biologische respons op te wekken. Dit wordt bereikt door gelijktijdig in te grijpen in twee klinisch gevalideerde T-celactiverende mechanismen: 1) blokkering van de remmende PD-L1/PD-1 pathway en 2) CD40-signalering verhoogt de maturatie van APC's, wat leidt tot verbeterde T-celstimulatie. APVO711 is ontworpen om CD40 alleen te activeren in aanwezigheid van PD-L1-binding voor een verbeterd veiligheidsprofiel.

Het bedrijf is van mening dat APVO711 het potentieel heeft om een positieve invloed te hebben op het behandelingsparadigma van meerdere vaste tumortypes waarvoor momenteel een aanzienlijke medische behoefte bestaat.