Aptose Biosciences Inc. kondigde aan dat een groeiend aantal klinische gegevens voor het hoofdproduct van Aptose, tuspetinib (TUS), significant voordeel aantoont als enkelvoudig middel en in combinatie met venetoclax (VEN) bij patiënten met recidief of refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML) in de lopende APTIVATE Fase 1/2-studie. De gegevens werden gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie op de 65e Annual Meeting and Exposition van de American Society of Hematology (ASH) door hoofdonderzoeker Naval G. Daver, M.D., Professor, Directeur Leukemia Research Alliance Program, Afdeling Leukemie, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX. Tuspetinib is een oraal, precisiegeoriënteerd kinaseremmer die eenmaal daags bepaalde kinases onderdrukt die de proliferatie van AML stimuleren.

Deze belangrijke kinasetargets omvatten de SYK-, FLT3-, JAK1/2-, mutantvormen van KIT, RSK2- en TAK1-TAB1-kinases die actief zijn in AML, terwijl niet-therapeutische kinasetargets worden vermeden om de veiligheid te bevorderen. Dr. Daver rapporteerde gegevens van meer dan 100 recidief/refractaire patiënten van meerdere internationale klinische locaties, die eerdere therapie hadden gefaald en vervolgens werden behandeld met tuspetinib (TUS) als enkelvoudig middel of tuspetinib in combinatie met venetoclax (TUS/VEN). TUS en TUS/VEN leverden meerdere samengestelde complete remissies (CRcs) in deze zeer zieke AML-populatie, met behoud van een gunstig veiligheidsprofiel bij alle behandelde patiënten.

Hoogtepunten van de mondelinge ASH-presentatie van Dr. Daver: TUS als enkelvoudig middel: Als enkelvoudig middel in therapeutische doses van 80-160 mg bij 68 evalueerbare patiënten, was TUS actiever bij VEN-naïeve patiënten, met een totaal CRc-cijfer van 29% (8/28); dit omvatte een CRc-cijfer van 42% (5/12) bij FLT3-gemuteerde patiënten; en een CRc-cijfer van 19% (3/16) bij FLT3-ongemuteerde, of wildtype, AML-patiënten; Respons en bloedbeeld verbeterden met continue dosering; Velen overbrugden een allogene stamceltransplantatie (HSCT); Duurzaamheid werd waargenomen wanneer HSCT niet werd uitgevoerd; 80 mg werd geselecteerd als de aanbevolen dosis in fase 2; Tuspetinib toonde een gunstig veiligheidsprofiel met slechts milde bijwerkingen (AE's) en geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tot 160 mg per dag, en geen geneesmiddelonderbrekingen als gevolg van geneesmiddelgerelateerde toxiciteit; TUS/VEN combinatietherapie: In de TUS/VEN doubletstudie werden 49 patiënten gedoseerd met 80 mg tuspetinib en 200 mg venetoclax, met 36 evalueerbare patiënten (en 13 patiënten die te vroeg waren om te beoordelen); patiënten werden zwaar blootgesteld aan behandeling met Prior-VEN en Prior-FLT3-remmer; TUS/VEN was actief in zowel VEN-naïeve als voorafgaande Prior-VEN teruggevallen/refractaire patiënten; TUS liet samengestelde complete remissie (CRc)-percentages zien: Onder alle evalueerbare patiënten toonde TUS/VEN een CRc-cijfer van 25% (9/36); 43% (3/7) bij VEN-naïeve patiënten, en 21% (6/29) bij patiënten met Prior-VEN. Onder FLT3 wildtype patiënten toonde TUS/VEN een totaal CRc-cijfer van 20% (5/25); 33% (2/6) in VEN-naïeve patiënten, en 16% (3/19) in Prior-VEN patiënten; onder FLT3 mutant patiënten toonde TUS/VEN een totaal CRc-cijfer van 36% (4/11); een complete respons bij een VEN-naïeve patiënt (1/1); een 30% (3/10) bij patiënten met prior-VEN; en 44% (4/9) bij patiënten die eerder met een FLT3-remmer waren behandeld; Belangrijkste bevindingen: TUS/VEN is een goed verdragen combinatietherapie; TUS/VEN is actief in brede populaties van R/R AML; TUS/VEN is actief in FLT3 wildtype, wat ~70% van de AML-patiënten vertegenwoordigt; TUS/VEN behoudt activiteit in de moeilijk te behandelen Prior-VEN AML-populatie.