Arbutus Biopharma Corporation kondigde aan dat preklinische gegevens voor AB-343, de nieuwe orale SARS-CoV-2 Mpro-remmer van het bedrijf, op posterformaat werden voorgesteld op de 36e Internationale Conferentie over Antiviraal Onderzoek (ICAR) in Lyon, Frankrijk. De poster, getiteld In Vitro Antiviral Profile of AB-343, a Novel, Oral Potent SARS-CoV-2 Mpro Inhibitor with Pan-coronavirus Activity, gaf een overzicht van verschillende in vitro preklinische studies die werden uitgevoerd met AB-343 om zijn antivirale activiteit, pan-coronavirus activiteit en in-vitro selectiviteitsprofiel te bepalen. Veel van de studies vergeleken AB-343 met nirmatrelvir, het actieve bestanddeel in Pfizer's Paxlovido en ensitrelvir, het actieve bestanddeel in Shionogi's Xocova®.

De resultaten toonden aan dat AB-343 zich richt op SARS-CoV-2 Mpro en de virale replicatie in vitro remt (EC50 - 20nM). Binding van AB-343 aan SARS-CoV-2 Mpro resulteerde in langere verblijftijden (>99 minuten tegenover 21,5 minuten voor nirmatrelvir en 1,1 minuten voor ensitrelvir), wat wijst op een uitstekende doelbinding. AB-343 toonde ook pan-coronavirusremming (Ki 5-45 nM) tegen Mpro-enzymen van meerdere menselijke coronavirussen.

In enzymtests tegen eerder gerapporteerde SARS-CoV-2 Mpro-varianten geïsoleerd in celkweek, toonde AB-343 een gedifferentieerd in vitro resistentieprofiel ten opzichte van zowel nirmatrelvir als ensitrelvir, inclusief een lagere vouwtoename in Ki voor bepaalde zeldzame Mpro-enzymvarianten waarvan bekend is dat ze de in vitro gevoeligheid verminderen. AB-343 bleef werkzaam tegen natuurlijk voorkomende SARS-CoV-2-varianten, waaronder de Omicron-variant. AB-343 toonde ook een hoge selectiviteit voor SARS-CoV-2 Mpro, aangezien het weinig tot geen remming vertoonde van een enzympanel bestaande uit menselijke en andere virale proteasen.

Op basis van de antivirale kracht, selectiviteit en gunstige PK van AB-343 gaat Arbutus met deze verbinding door naar IND-goedgekeurde studies en verwacht het in de tweede helft van dit jaar een Fase 1 klinische studie te starten. Sommige van deze studies werden gedeeltelijk uitgevoerd met Proteros biostructures GmbH in het kader van de onderzoeks- en licentieovereenkomst die in april 2021 werd gesloten.