argenx SE kondigde aan dat de gegevens van haar fase 3-studie ADVANCE zullen worden voorgesteld tijdens de plenaire sessie op de 64ste Annual Meeting & Exposition van de American Society of Hematology (ASH) in New Orleans, LA (zondag 11 december 2022, 14.00 uur CT). De ADVANCE-studie is de eerste van twee registrerende studies die de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van VYVGART® (efgartigimod alfa-fcab) evalueren voor de behandeling van volwassen patiënten met primaire ITP. Topline gegevens van ADVANCE werden gerapporteerd in mei 2022.

De studie voldeed aan het primaire eindpunt door aan te tonen dat een significant hoger percentage (p=0,0316) van de met VYVGART behandelde chronische ITP-patiënten een aanhoudende bloedplaatjesrespons bereikte (17/78; 21,8%) in vergelijking met placebo (2/40; 5%). Aanhoudende trombocytenrespons werd gedefinieerd als een trombocytentelling groter dan of gelijk aan 50x109/L bij ten minste vier van de laatste zes geplande bezoeken tussen weken 19 en 24 van de behandeling. Er werd ook voldaan aan de belangrijkste van bloedplaatjes afgeleide secundaire eindpunten (eerste twee secundaire eindpunten).

VYVGART werd goed verdragen in deze 24 weken durende chronische doseringsstudie en het waargenomen veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel was consistent met eerdere klinische studies. De fase 3-studie ADVANCE IV is de eerste van twee registratiestudies die worden uitgevoerd als onderdeel van het lopende ITP-ontwikkelingsprogramma. ADVANCE-SC evalueert SC VYVGART voor de behandeling van primaire ITP.

Topline gegevens van de ADVANCE-SC studie worden verwacht in de tweede helft van 2023. De fase 3-studie ADVANCE was een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter, wereldwijd onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van VYVGART werd geëvalueerd bij volwassen patiënten met chronische of persisterende primaire ITP. In totaal 131 volwassen patiënten met primaire ITP in Noord-Amerika, Europa en Japan schreven zich in voor het onderzoek en kregen VYVGART of placebo gedurende in totaal 24 weken als onderdeel van het primaire onderzoek.

De ingeschreven patiënten hadden een bevestigde diagnose ITP en een gemiddeld aantal bloedplaatjes bij binnenkomst van minder dan 30x109/L. Patiënten gebruikten een stabiele dosis van ten minste één ITP-behandeling voorafgaand aan de randomisatie en hadden ten minste één eerdere behandeling gekregen. Gelijktijdig toegestane geneesmiddelen waren corticosteroïden, niet-steroïde immunosuppressieve geneesmiddelen, fostamatinib of TPO-RA's. Als patiënten op de baseline een 'watch and wait'-behandeling kregen, moesten zij ten minste 2 eerdere behandelingen voor ITP hebben gekregen.

? Patiënten werden gerandomiseerd in een 2:1 ratio om VYVGART of placebo te ontvangen voor een totaal van 24 weken als onderdeel van het primaire onderzoek. Gerandomiseerde patiënten kregen wekelijkse infusies van week 1-4 en konden de frequentie aanpassen naar tweewekelijks, afhankelijk van het aantal bloedplaatjes.

De toedieningsfrequentie werd vastgesteld van studiebezoeken 16-24. Het primaire eindpunt werd gemeten door het aandeel patiënten met chronische ITP met een aanhoudende respons op het aantal bloedplaatjes, gedefinieerd als het bereiken van een aantal bloedplaatjes van groter dan of gelijk aan 50x109/L gedurende ten minste vier van de laatste zes geplande bezoeken tussen week 19 en 24. Patiënten die op week 12 of later reddingstherapie kregen, of bij wie de dosis en/of frequentie van gelijktijdige ITP-therapieën op week 12 of later werd verhoogd, werden beschouwd als non-responders.

Belangrijke secundaire eindpunten waren de mate van ziektecontrole tijdens de 24 weken durende behandelingsperiode, het aandeel van de totale populatie met een blijvende respons op het aantal bloedplaatjes, de incidentie en ernst van WHO-geclassificeerde bloedingsincidenten en een uitgebreide analyse van het primaire eindpunt tussen week 17 en 24.