ARS Pharmaceuticals, Inc. kondigde de publicatie aan van de volledige farmacokinetische en farmacodynamische resultaten van één van de vier primaire registratiestudies van neffy (epinefrine neusspray) in het Journal of Allergy and Clinical Immunology (JACI). JACI is de officiële wetenschappelijke publicatie van de American Academy of Allergy, Asthma and Immunology en het meest geciteerde tijdschrift op het gebied van allergie en klinische immunologie. Het klinische onderzoek evalueerde enkelvoudige en herhaalde doses neffy in vergelijking met enkelvoudige en herhaalde doses van goedgekeurde injectieproducten bij gezonde proefpersonen.

Het onderzoek toonde aan dat neffy een vergelijkbare of grotere respons opwekte in vergelijking met goedgekeurde injectieproducten (intramusculaire (IM) injectie met naald en spuit, EpiPen), zoals gemeten door het farmacodynamische (PD) profiel, de surrogaatmaat voor het beoordelen van klinische effectiviteit bij anafylaxie. Deze reacties in PD werden zelfs 1 minuut na een enkele dosis neffy waargenomen, met gemiddelde maximale veranderingen in hartslag (Emax) die statistisch groter waren dan zowel IM-injectie als EpiPen en gemiddelde maximale veranderingen in bloeddruk (Emax) die statistisch groter waren dan IM-injectie en numeriek groter dan EpiPen. Voor herhaalde doses neffy waren de gemiddelde maximale veranderingen in PD-responsen voor zowel bloeddruk als hartslag statistisch groter dan herhaalde doses EpiPen.

Hoewel de gemiddelde PD-respons voor neffy hoger was dan EpiPen, waren de absolute maximale veranderingen in bloeddruk en hartslag voor neffy (d.w.z. uitschieters) vergelijkbaar met EpiPen en binnen het bereik dat werd waargenomen tijdens normale activiteiten zoals lichaamsbeweging, waardoor de PD van neffy het bereik dat werd waargenomen met goedgekeurde injectieproducten voor veiligheid niet overschrijdt. Het onderzoek toonde ook aan dat neffy consistente epinefrineconcentraties leverde om een farmacokinetisch (PK) profiel te bereiken binnen het bereik van goedgekeurde injectieproducten bij gezonde volwassen proefpersonen. Bovendien was het PK-profiel voor een tweede dosis neffy ongeveer evenredig met de dosis, in tegenstelling tot EpiPen, waarbij de tweede dosis minder incrementele epinefrineblootstelling gaf dan de eerste dosis.

Er was ook geen verschil in PK-profiel tussen het tweemaal toedienen van neffy in dezelfde versus verschillende neusgaten. neffy werd goed verdragen en alle bijwerkingen waren mild. Zoals eerder gemeld, zijn de meest voorkomende bijwerkingen in het neffy 2 mg registratieprogramma milde nasale ongemakken (9,7%) en milde hoofdpijn (6,0%).

Er is geen noemenswaardige pijn of irritatie zoals beoordeeld door formele schalen met gemiddelde VAS-scores van 5 tot 8 op een schaal van 100. Het artikel werd ook vermeld in de sectie "Laatste Onderzoek" van de website van de American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI), de organisatie die in de Verenigde Staten behandelingsrichtlijnen ontwikkelt voor ernstige allergieën.

In mei 2023 concludeerde een adviescomité van de FDA (het Pulmonary-Allergy Drugs Advisory Committee (PADAC)) een gunstig baten-risicoprofiel van neffy voor volwassenen en kinderen (=30 kg) voor de behandeling van patiënten met allergische reacties (Type I), inclusief anafylaxie. Hoewel geen enkel lid van het comité om een herhaalde dosisstudie met neffy tijdens allergeengeïnduceerde allergische rhinitis vroeg, en ARS Pharma in augustus 2023 met FDA afstemde dat een dergelijke studie kon worden voltooid als een vereiste na het in de handel brengen, eist FDA nu van ARS Pharma dat deze studie wordt voltooid vóór goedkeuring, zoals uiteengezet in de Complete Response Letter voor neffy die op 19 september 2023 werd verstuurd. FDA verklaarde in haar PADAC-briefingdocument dat het percentage neusslijmvliessymptomen, waaronder rhinitis, varieert van 2% tot 11% bij anafylaxiepatiënten, met een gemiddelde frequentie die in de literatuur wordt gerapporteerd van 5%.

Na een enkelvoudige dosis met neffy tijdens allergeen-geïnduceerde allergische rhinitis, verklaarde de FDA dat 73% van de patiënten met matige tot ernstige symptomen binnen 30 minuten na de dosering volledig verdwenen waren van de neussymptomen, vanwege de bekende decongestieve effecten van epinefrine (Cleveland Clinic 2023, Epinephrine Nasal Spray). ARS Pharma is van plan om een herhaalde doseringsstudie te voltooien met neffy bij allergeengeïnduceerde allergische rhinitis en zijn NDA opnieuw in te dienen bij de FDA in de eerste helft van 2024, met een verwachte lancering van neffy, indien goedgekeurd, in de tweede helft van 2024. Ernstige allergische reacties van type I zijn ernstige en mogelijk levensbedreigende gebeurtenissen die binnen enkele minuten na blootstelling aan een allergeen kunnen optreden en onmiddellijke behandeling met epinefrine vereisen, het enige door de FDA goedgekeurde geneesmiddel voor deze reacties.

Hoewel is aangetoond dat epinefrine auto-injectoren zeer effectief zijn, zijn er goed gepubliceerde beperkingen die ertoe leiden dat veel patiënten en zorgverleners de behandeling in een noodsituatie uitstellen of niet toedienen. Deze beperkingen zijn onder andere angst voor de naald, gebrek aan draagbaarheid, bezorgdheid over de veiligheid van de naald, gebrek aan betrouwbaarheid en de complexiteit van de apparaten. Er zijn ongeveer 40 miljoen mensen in de Verenigde Staten die type I ernstige allergische reacties vertonen door voedsel, gif of insectensteken.

Daarvan hebben slechts 3,3 miljoen mensen momenteel een actief voorschrift voor een epinefrine-autoinjector, en van hen draagt slechts de helft consequent de voorgeschreven autoinjector bij zich. Zelfs als patiënten of zorgverleners een autoinjector bij zich hebben, stelt meer dan de helft het apparaat uit of dient het niet toe als dat in een noodgeval nodig is.