Ascletis Pharma Inc. kondigde de dosering aan van 4 gezonde proefpersonen van het eerste cohort in het fase I klinische onderzoek met meerdere doses van de orale 3-chymotrypsine-achtige protease (3CLpro) remmer ASC11 in combinatie met 100 mg ritonavir tabletten voor COVID-19. De klinische studie van fase I zal naar verwachting 72 gezonde proefpersonen inschrijven, waaronder 60 proefpersonen in cohorten met een enkele dosis en cohorten met een meervoudige dosis, en 12 proefpersonen in een voedseleffectstudie. De inschrijving zal naar verwachting in het eerste kwartaal van 2023 worden voltooid.

Van de bovengenoemde 60 proefpersonen zullen 32 proefpersonen worden gerandomiseerd in 4 cohorten om gedurende 5,5 dagen tweemaal daags (BID) geëscaleerde meervoudige doses ASC11 (in combinatie met of zonder 100 mg ritonavir tabletten) of een bijpassende placebo te ontvangen. De klinische studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van ASC11 in combinatie met 100 mg ritonavir tabletten bij gezonde proefpersonen. De bovengenoemde 12 proefpersonen in de voedseleffectstudie zullen worden gerandomiseerd om ASC11 in combinatie met ritonavir tabletten tweemaal te ontvangen (met voeding of met vasten) om het voedseleffect op de PK van ASC11 in combinatie met ritonavir tabletten bij gezonde proefpersonen te evalueren.

In antivirale cellulaire tests met besmettelijk SARS-CoV-2 liet ASC11 een veel hogere potentie zien tegen SARS-CoV-2 dan andere 3CLpro-remmers, waaronder Nirmatrelvir, S-217622, PBI-0451 en EDP-235. ASC11 blijft krachtig antiviraal werken tegen verschillende populaire Omicron-varianten zoals BA.1 en BA.5. In het diermodel met besmettelijk SARS-CoV-2 vertoonde ASC11 ook een krachtige antivirale activiteit. ASC11 is een in-house ontdekte orale kandidaat-geneesmiddel met kleine moleculen, waarbij gebruik is gemaakt van verschillende eigen technologieën, waaronder moleculaire docking.

Ascletis heeft wereldwijde octrooiaanvragen ingediend voor ASC11 en verwante verbindingen en het gebruik ervan bij virale ziekten.